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今日，禮來宣佈多奈單抗注射液獲藥監局批准上市，用於治療成人因引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度痴呆。
整理：小李飛刀
12月18日，禮來宣佈多奈單抗注射液（Donanemab）獲藥監局批准上市，用於治療成人因阿爾茨海默病引起的和阿爾茨海默病輕度痴呆。該藥是第一款且唯一一款有證據支援，在清除澱粉樣蛋白斑塊後可停藥的靶向澱粉樣蛋白的療法。
阿爾茨海默病是一種會導致記憶力和其他認知功能逐漸衰退的致命性疾病，並且是主要的致死疾病之一。據估計，中國當前有近983萬阿爾茨海默病患者[1]。並且，中國因痴呆導致的死亡總數的排名已從1990年的第十位上升至2019年的第五位[2]。
美國食品藥品管理局（FDA）的批准主要基於Donanemab的III期 TRAILBLAZER-ALZ 2臨床研究資料[3]。 該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗， 旨在評估Donanemab對早期症狀性阿爾茨海默病且具有已確認的阿爾茨海默病神經病理學改變的患者的安全性和有效性。試驗基於認知評估結合阿爾茨海默病病理證據，招募了來自8個國家的1,736名受試者。
結果顯示，在tau蛋白中低水平的受試者中（n=1182），使用Donanemab 治療顯著減緩35%的阿爾茨海默病綜合評分量表（iADRS）下降和36%的臨床痴呆評定量表（CDR-SB）下降；在所有受試者（n=1736）中，Donanemab 顯著減緩 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降。無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比，使用 Donanemab 治療都能帶來認知和功能獲益。
在整體受試者人群中，與研究開始時相比，使用Donanemab6個月時平均減少了61%的澱粉樣蛋白斑塊，12個月時為80%，18個月時為84%。研究的一個治療目標是將澱粉樣蛋白斑塊減少到與視覺上為陰性的澱粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET）一致的水平。如果確認受試者已達到這一水平，則完成Donanemab 治療，並在研究的其餘時間內切換到安慰劑。
Donanemab 將阿爾茨海默病進展到下一階段的風險降低了 39%。這種進展延遲意味著，與安慰劑組相比，接受 Donanemab 治療的受試者平均需要額外 7.5 個月的時間才能達到 CDR-SB 組認知和功能下降的相同水平。
安全性方面，Donanemab 組 89% 患者出現治療相關的不良事件（AE）（vs 安慰劑組 82.2%），17.4% 患者出現嚴重不良事件（vs 安慰劑組 15.8%）。常見 AE 包括大腦一個或多個區域的暫時性腫脹 (ARIA-E) 或微出血或淺表鐵沉積 (ARIA-H) 等。
具體來說，接受 Donanemab 治療的患者中，24% 出現 ARIA-E（vs 安慰劑組 2.1%），31% 出現 ARIA-H（vs 安慰劑組 13.6%），其中大多數屬於輕度至中度。此外，有觀察到嚴重 ARIA，包括出現患者死亡；1.5% 患者出現嚴重 ARIA-E，0.5% 嚴重 ARIA-H。
Donanemab的獲批標誌著阿爾茨海默病治療手段邁出了重要的一步，也為患者爭取更多寶貴的時間，讓他們能有更多時間完成人生最重要的事情。
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參考文獻
[1]Alzheimer’s Association, 2022. Global estimates on the number of persons across the Alzheimers disease continuum. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12694 Accessed 30 May 2024
[2]Jia LF, et al, Lancet Public Health, 2020, Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study.
[3]Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239
責任編輯：老豆芽
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