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肥胖症治療新進展——司美格魯肽(減重版)在肥胖症治療中的潛力

2024-12-21 00:15:27

*僅供醫學專業人士閱讀參考

肥胖症不僅影響患者的體重,還與多種慢性疾病緊密相關。隨著醫學研究和治療技術的不斷進步,是否已經有了新的途徑來減輕這一疾病的負擔呢?本文將探討早期干預和綜合治療策略在改善肥胖症患者預後中的作用,並評估以司美格魯肽(減重版)為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑在這一領域的潛力。

引文

肥胖症是一種由多種因素共同作用所引起的慢性疾病,其影響遠不止體重超標。

超重和肥胖不僅會增加過早死亡的風險,還與多種慢性疾病的發生密切相關。此外,肥胖症及其相關併發症的治療成本高昂,且對醫療資源的需求巨大,已經成為推動醫療保健成本上升的重要因素。因此,尋找有效的治療策略以管理肥胖症這一全球範圍內廣泛流行且對健康影響深遠的疾病,已成為全球衛生領域的重大挑戰。

隨著減重方法日益多樣化,減重藥物的研發,如諾和盈(司美格魯肽)等為臨床提供了更多治療選擇。

嚴峻挑戰:肥胖症席捲全球

肥胖症,作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素,正在全球範圍內迅速蔓延。這不僅加重了醫療資源的負擔,還對全球健康構成了嚴峻挑戰。在我國,肥胖症的現狀尤為令人關注,預計到2030年,中國成人、學齡兒童青少年和學齡前兒童的超重/肥胖率將分別達到65.3%、31.8%和15.6%[1]。

肥胖症不僅會縮短患者的預期壽命,降低生活質量,其相關併發症還給患者帶來了沉重的健康負擔。研究表明,肥胖症與超過200種疾病存在關聯[2],包括糖尿病、卒中、、高血壓、腫瘤等。其中卒中、缺血性心臟病、高血壓性心臟病、糖尿病和慢性腎臟病是導致2019年中國高體重指數[BMI(>25kg/m2)]人群死亡和致殘的主要原因[3]。

關口前移:肥胖症需提早干預

面對肥胖症這一全球性的公共衛生挑戰,科學有效的防治策略尤為重要。研究表明,體重管理干預越早,效果越好[4,5]。根據2024年版《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南》,推薦在體重上升初期就開始干預,而不是等到出現併發症或病情加重時再採取措施。

儘管生活方式干預是體重管理的基礎,但單純的生活方式干預往往效果有限或者容易反彈[6]。因此,在強化治療階段,建議對於所有符合肥胖或腹型肥胖標準的患者,或者存在肥胖相關合並症的患者,考慮聯合使用減重藥物[7]。對於超重但尚無合併症的患者,如果生活方式干預效果不佳(如3個月減重<5%或未達預期),也可考慮聯合減重藥物治療進行長期的體重管理[8]。

我國既往獲批用於體重管理的藥物僅有胃腸道脂肪酶抑制劑,但該類藥物存在不良反應,如脂肪瀉、腹痛、腹脹及脂溶性維生素缺乏等。近年來,新型減重藥物的研發為體重管理提供了新的選擇。例如以司美格魯肽(減重版)為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)類藥物,在有效減重的同時,亦可改善代謝指標,並對有心腎健康產生積極影響。這類新型藥物與傳統減重藥物的作用機制不同,它們透過作用於中樞神經系統減少食慾,調節胰島素和胰高血糖素的分泌,延遲胃排空,增加飽腹感,從而有效控制體重。同時,這類藥物還改善了食物攝入的享樂特徵,增強的飽腹感可減少對食物,尤其是高脂肪食物的渴望[7]。這種多靶點調節代謝和食慾的機制為肥胖症治療提供了新的策略。

超越體重:司美格魯肽(減重版)在體重管理中的多維改善

GLP-1RA透過多重機制協同作用幫助減重,那麼它在臨床實踐中的表現又如何呢?STEP 1-5研究提供了循證支援,表明司美格魯肽(減重版)對於不同型別的肥胖患者均能有效且穩定地減重,平均減重區間達18.2%[9-13]。其中,STEP 4期臨床試驗顯示,使用司美格魯肽(減重版)治療的患者平均減重達17%[9],並且這一效果可以維持至少2年(圖)[13]。

圖:使用司美格魯肽(減重版)治療的患者平均減重達17%,減重效果可維持至少2年

肥胖症治療的長期目標是幫助患者實現個體化的最佳體重並長期維持,以謀求遠期結局(如心血管結局、全因死亡)的改善。這裡的“個體化最佳體重“是指對患者身心健康最有利的體重,通常包括多維度的體重管理指標(包括BMI、腰圍及體脂率等)的正常化[14]。

區別於傳統體重管理藥物,司美格魯肽(減重版)不僅能使肥胖症患者體重減輕,還在體重相關指標、代謝指標及身心健康方面帶來改善。STEP系列研究觀察到,使用司美格魯肽(減重版)的超重/肥胖患者,血壓、血糖、胰島素、血脂等代謝指標均有積極變化 ,同時患者自我報告的生理健康和心理健康評分也顯著提高 。此外,該藥物還在緩解代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)和提供心腎保護方面顯示出積極的效果。

結語

司美格魯肽(減重版)為肥胖症患者提供了一種新的治療選擇。研究表明,它不僅在體重管理方面表現出色,還能降低血壓、血脂和超敏C反應蛋白等代謝指標,並改善患者的生活質量。隨著對其療效的進一步研究和應用,這一藥物有望為全球肥胖症患者帶來更廣泛的益處。

專家簡介

肖新華教授

北京協和醫院內分泌科

醫學博士 主任醫師 教授 博士導師

中國研究型醫院學會糖尿病學專委會主任委員

中華醫學會糖尿病學分會常委兼副秘書長,糖尿病營養學組組長

中國老年保健協會糖尿病分會 會長

北京醫學會糖尿病分會候任主任委員

中國代謝病防治協同創新平臺副理事長

中國中西醫結合學會內分泌專業委員會副主任委員

榮獲2020年首屆“人民好醫生-科技創新典範獎”

榮獲2021年度醫師報中國十大醫學影響力專家

兼任《中華糖尿病雜誌》副總編輯,《醫學參考報 . 內分泌專刊》副主編,《Diabetes Research and Clinical Practice》中文版副主編

在PNAS, Diabetes Care和Metabolism 等發表Sci文章150餘篇,主持申請多項國家級科研課題,獲省部級科技成果獎5次

任國家科技獎評審專家,國家自然基金評審專家,北京市科學技術獎勵評審專家

主要研究方向糖尿病發病機制及早期防治,特殊糖代謝異常分子遺傳學研究

參考文獻:

[1].Shekar M, Popkin BM. Obesity: Health and Economic Consequences of an Impending Global Challenge. Washington, D.C.: The World Bank; 2020.)

[2].中國超重/肥胖醫學營養治療指南(2021)[J].中國醫學前沿雜誌(電子版),2021,13(11):1-55.

[3].LiJ, ShiQ, GaoQ, et al. Obesity pandemic in China: epidemiology, burden, challenges, and opportunities[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(11): 1328-1330. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002189.

[4].Dixon JB , Chuang LM , Chong K ,et al. Predicting the glycemic response to gastric bypass surgery in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2013,36(1):20-26. DOI: 10.2337/dc12-0779 .

[5].Steven S , Hollingsworth KG , Al-Mrabeh A ,et al. Very low-calorie diet and 6 months of weight stability in type 2 diabetes: pathophysiological changes in responders and nonresponders[J]. Diabetes Care, 2016,39(5):808-815. DOI: 10.2337/dc15-1942 .

[6].Gadde KM , Martin CK , Berthoud HR ,et al. Obesity: pathophysiology and management[J]. J Am Coll Cardiol, 2018,71(1):69-84. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.011 .

[7].中華醫學會內分泌學分會. 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版). 中華內分泌代謝雜誌,40(07), 545-561. DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20240412-00149 .

[8].BlundellJ, FinlaysonG, AxelsenM, et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes Obes Metab, 2017, 19(9):1242-1251. DOI: 10.1111/dom.12932.

[9].Wilding J, Batterham RL, Calanna S, et al. Onceweekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J]. N Engl J Med, 2021, 384(11): 9891002.

[10].Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, doubleblind, doubledummy, placebocontrolled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971984.

[11].Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14031413.

[12].Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14141425.

[13].Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Twoyear effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial[J]. Nat Med, 2022, 28(10): 20832091.

[14].Collaboration GBM , Di Angelantonio E , ShN B ,et al. Body-mass index and all-cause mortality: individual-participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents[J]. Lancet, 2016,388(10046):776-786. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30175-1 .

“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊,不代表平臺立場”

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