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研究發現10年ASCVD風險評分與CSVD之間存在顯著關聯，為CSVD的風險預測提供了新的依據。
腦小血管病（CSVD）是指一組不同病因影響大腦小動脈、小靜脈和毛細血管的疾病[1]。CSVD的發病率隨著年齡增長而升高，已成為導致老年人認知功能障礙、痴呆、情感障礙和生活能力下降的主要原因[2]，為日益老齡化的當下中國帶來了沉重的家庭和社會負擔。鑑於CSVD的發病機制和危險因素尚未完全清楚，因此構建精準的危險分層策略顯得尤為重要。既往研究顯示，CSVD與冠狀動脈粥樣硬化性疾病（ASCVD）在發病機制上可能存在共通之處，且兩者有共同的危險因素，如高血壓、糖尿病、吸菸及血脂異常等[3-5]。因此，有學者推測，ASCVD風險評分較高的個體，其罹患CSVD的風險也可能更高。近期，中國學者利用4種10年ASCVD風險預測模型，評估了其與CSVD及其磁共振（MRI）標誌物之間的關聯性，相關研究成果發表在Age Ageing[6]上。該研究結果為CSVD患者進行危險分層尋找到了一種可行的方法，為CSVD的預防和治療提供了新的視角和思路。
圖1：研究成果發表於Age Ageing[6]
受試者基線特徵
本研究為橫斷面研究，其資料來源於PRECISE研究。PRECISE研究是一項前瞻性佇列研究，納入了在2017年~2019年間在中國麗水市的六個村莊和四個社群中的3067名（50~75歲）成年人。本研究共採用4種模型來評估10年ASCVD風險，分別為Framingham風險評分（FRS）、Pooled Cohort Equations（PCE）、中國動脈粥樣硬化性心血管疾病風險預測模型（China-PAR）和系統冠狀動脈風險評估模型2（SCORE2）。研究中按評分標準分別將受試者分為低風險（<5%）、中風險（5%～10%）和高風險（≥10%）三組。
研究最終納入3063名受試者，平均年齡為61.2±6.7歲，1638人（53.5%）為女性。根據總CSVD評分，934名受試者診斷為CSVD，而根據校正後總CSVD評分，則有1271名受試者診斷為CSVD。與未患CSVD的受試者相比，CSVD的受試者年齡更大，高血壓和的患病率更高。此外，在用藥史上，既往使用降壓藥、降脂藥、降糖藥和抗血小板藥物的比例在CSVD患者中也更高。
ASCVD風險評分與CSVD之間存在關聯
既往已證實，10年ASCVD風險評分對預測大血管疾病具有重要意義，但其與CSVD之間的關係尚不清楚。研究結果顯示，根據Wardlaw診斷標準，在FRS組低、中、高風險受試者中CSVD患病率分別為18.0%、30.3%和43.6%，而根據Rothwell診斷標準，CSVD患病率則分別為28.8%、41.7%和54.4%。其餘3種10年ASCVD風險評分中CSVD的患病率與FRS相似。在調整協變數後，FRS與CSVD患病率呈正相關[中度與低度：校正比值比（cOR）1.86，95%CI：1.51~2.30；高度與低度：cOR 3.05，95%CI：2.48~3.77（Wardlaw標準）；中度與低度：cOR 1.66，95%CI：1.37~2.00；高度與低度：cOR 2.53，95%CI：2.09~3.06（Rothwell標準）]。進一步分析FRS與總CSVD評分或校正後總CSVD評分的關係時發現，FRS越高總CSVD評分也越高。分析其他評分與CSVD關聯時也觀察到了類似結果（圖2）。
圖2: 4種ASCVD風險評分與總CSVD評分之間的關聯
ASCVD風險評分與CSVD的MRI標誌物之間存在關聯
在影像學上，CSVD常見的標誌物有腦白質高訊號（WMH）、腦微量出血（CMBs）和基底節血管周圍間隙擴大（BG-EPVS）等。研究人員利用MRI進一步分析了4種ASCVD風險評分與CSVD標誌物之間的關聯。研究結果顯示，在調整協變數後，FRS與WMH、校正後WMH、腔隙灶、CMBs、校正後CMBs、BG-EPVS之間呈正相關（詳見下表）。
表1：FRS與CSVD的MRI標誌物之間的關聯
FRS與校正後BG-EPVS的關聯無統計學意義。PCE與MRI指標的關聯結果與FRS相似。與FRS或PCE不同的是，China-PAR與SCORE2評分與所有MRI標誌物均呈正相關。上述研究結果表明，10年ASCVD風險評分不僅與心血管事件相關，還與CSVD的發生和嚴重程度密切相關。
評估ASCVD風險評分對CSVD的預測能力
此外，研究中還比較了不同評分模型預測CSVD的曲線下面積（AUC）。結果顯示，不同評分模型在預測CSVD的能力上略有差異。其中，參照總CSVD評分，PCE、China-PAR、SCORE2和FRS的AUC分別為0.689（95%CI：0.669~0.709）、0.683（95%CI：0.663~0.704）、0.682（95%CI：0.662~0.703）和0.656（95%CI：0.635~0.677）；而基於校正後總CSVD評分，FRS的AUC為0.633（95%CI：0.613~0.653），低於其他風險評分（P < 0.001）。
研究意義：重視心腦血管疾病共管
既往少有研究探討10年ASCVD評分與CSVD的負擔及影像學特徵之間的關聯。雖然10年ASCVD評分與CSVD之間的關聯機制尚未明確，但由於兩者的危險因素存在重疊，相關研究提出了一些可能的假設。例如，總膽固醇與CSVD及其MRI標誌物相關，而較高的膽固醇（HDL-C）水平與較低的小血管卒中風險和較低的WMH相關[7，8]。該研究初步證實了使用10年ASCVD評分進行CSVD危險分層是合理的。考慮到研究為一項橫斷面研究，無法確定10年ASCVD評分與CSVD進展及MRI標誌物之間的因果關係，且研究人群多數居住在農村地區，該研究結果還需得到更多的臨床研究來驗證。
同時，該研究結果也強調了心腦血管疾病共同管理的重要性。ASCVD作為全身泛血管的粥樣硬化性疾病，其發生和發展不僅影響心臟和血管，還可能對腦部小血管造成損害。因此，在臨床上管理ASCVD患者時，除關注心血管健康外，還應加強對CSVD的關注和管理，透過綜合性的治療措施和個性化的風險管理策略，可以更好地降低ASCVD和CSVD的疾病風險，提高患者的生活質量和改善預後。
總結
10年ASCVD風險評分與CSVD及其MRI標誌物呈正相關，這些評分為CSVD患者危險分層提供了可借鑑的方法。同時，研究結果也強調了心腦血管疾病共同管理的重要性。在未來的研究中，應進一步探討不同風險評分模型在預測心腦血管疾病方面的差異和優劣，為制定更加精準和有效的預防和治療策略提供科學依據。
參考文獻：
[1].Debette S, et al. Clinical Significance of Magnetic Resonance Imaging Markers of Vascular Brain Injury: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2019 Jan 1;76(1):81-94.
[2].Dey AK, et al. Pathoconnectomics of cognitive impairment in small vessel disease: A systematic review. Alzheimers Dement. 2016 Jul;12(7):831-45.
[3].Rutten-Jacobs LCA, Markus HS; UK Young Lacunar Stroke DNA Study. Vascular Risk Factor Profiles Differ Between Magnetic Resonance Imaging-Defined Subtypes of Younger-Onset Lacunar Stroke. Stroke. 2017 Sep;48(9):2405-2411.
[4].Kim KW, et al. Visceral obesity is associated with white matter hyperintensity and lacunar infarct. Int J Obes (Lond). 2017 May;41(5):683-688.
[5].Power MC, et al. Smoking and white matter hyperintensity progression: the ARIC-MRI Study. Neurology. 2015 Feb 24;84(8):841-8.
[6].Liu D, et al. Associations of 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk scores with cerebral small vessel disease: the PolyvasculaR Evaluation for Cognitive Impairment and vaScular Events (PRECISE) study. Age Ageing. 2024 Jul 2;53(7):afae161.
[7].Staszewski J, et al. Association between hemostatic markers, serum lipid fractions and progression of cerebral small vessel disease: A 2-year follow-up study. Neurol Neurochir Pol. 2018 Jan-Feb;52(1):54-63.
[8].Georgakis MK, et al. Genetic determinants of blood lipids and cerebral small vessel disease: role of high-density lipoprotein cholesterol. Brain. 2020 Feb 1;143(2):597-610.
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