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以思維的碰撞書寫PARP抑制劑在領域最新進展的錦繡華章。
關鍵資訊
手術和化療等傳統的卵巢癌治療手段在一定程度上可緩解病情，但由於諸多侷限性，難以使患者獲得理想的長期生存。近年來，PARP抑制劑的出現為卵巢癌的治療帶來了新的希望。隨著對PARP抑制劑的深入研究，一系列高級別循證醫學證據表明，在初始治療或鉑敏感復發治療獲得完全緩解（CR）或部分緩解（PR）後應用PARP抑制劑可顯著延長卵巢癌患者的無進展生存期（PFS），腫瘤細胞減滅術+以鉑類為基礎的聯合化療+維持治療已成為卵巢癌治療的新模式。目前，PARP抑制劑在應用過程中面臨著安全性管理等挑戰，未來需要進一步的研究和探索來不斷最佳化卵巢癌的治療方案，提高患者的生活質量和長期生存率。
2024年12月1日，阿斯利康和“醫學界”在四川成都聯合主辦「飛young啟航，一陸生花 婦科菁英論壇」。全國婦科腫瘤專家齊聚成都，共探婦科腫瘤治療新策略。會議圍繞卵巢癌治療中基因檢測技術的最新進展、PARP抑制劑的不同藥理特性及其所取得成果，以及精準治療在新時代下治療方向與佈局展開深入討論。此次會議旨在搭建一個技術與學術交融的平臺，分享最前沿的治療技術與研究成果，推動臨床醫生在婦科腫瘤領域的規範化診療，促進中國婦科腫瘤事業的發展。
會議伊始，主席四川大學華西第二醫院王丹青教授和重慶大學附屬腫瘤醫院王冬教授回顧了卵巢癌研究的探索程序，表示卵巢癌研究經歷了化療時代、PARPi時代和靶向聯合時代。如今，無論是在卵巢癌的晚期一線維持治療還是復發後維持治療，PARP抑制劑均發揮非常重要的作用，並已成為卵巢癌的標準治療模式。醫學界正積極探索新興療法，PARP抑制劑聯合治療的探索、雙抗類藥物的研發、抗體偶聯藥物（ADC）的逐步應用，為卵巢癌的治療提供更多的選擇。
圖1. 王丹青教授發言
圖2. 王冬教授發言
第一篇章：致敬精準
2024年婦科腫瘤基因檢測新進展
會議進入第一篇章，武漢大學人民醫院洪莉教授首先分享了卵巢癌HRD/BRCA檢測新進展以及其他分子標誌物進展。權威指南已建議多種成熟的基因靶向用藥，臨床診治可以參考。如BRCA突變、HRD陽性是PARP抑制劑潛在獲益人群的相對可靠生物標誌物，新的藥物靶點仍然需要不斷的研究。基於SNPs的“基因組瘢痕”分析是當前最具應用前景的HRD臨床檢測方法，我國相應試劑盒的驗證結果顯示與參比試劑盒一致性較高，能夠較好預測PARP抑制劑臨床療效。KI67、PD-L1、ctDNA等新靶點和新技術可預測臨床治療療效、應用於腫瘤復發監測、腫瘤微環境改變監測等，更多的臨床實驗仍待完善。新的技術帶來的難點仍需要克服，如對測序技術靈敏度要求、生信分析能力的高要求等，是未來臨床基因檢測實驗室發展中不容忽視的問題。
圖3. 洪莉教授作學術報告
從藥理探索PARP抑制劑的不同
不同PARP抑制劑的藥理學特性有所不同，已獲批上市的幾個PARP抑制劑在生物利用度、半衰期等方面各有優勢。四川大學華西第二醫院宋亮教授從藥理角度解讀了PARP抑制劑的療效、安全性差異。PARP抑制劑對PARP-1的催化活性抑制是其主要的作用機制，其抑酶作用強，其維持治療能夠顯著提升患者的PFS，並可將之轉化為總生存期（OS）獲益[1]。PARP抑制劑有不同的多重藥理作用，在目前已研究的PARP抑制劑中，奧拉帕利的脫靶效應較少。
圖4. 宋亮教授作學術報告
圓桌論壇
在圓桌論壇環節，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院奚玲教授和廣西醫科大學附屬腫瘤醫院張潔清教授針對PARP抑制劑的選擇、療效差異等問題，展開了深入討論。
奚玲教授：基因檢測有利於卵巢癌的精準治療，減少不必要的藥物毒副反應，同時是有利於判斷治療效果和患者預後的重要指標。不僅是患者需要基因檢測，患者的直系親屬也應行基因檢測，如果發現有遺傳突變可以及早預防。PARP抑制劑單藥或聯合方案，在臨床研究中已被證實可為BRCA突變及HRD陽性的新診斷卵巢癌患者帶來OS獲益[2,3]。
張潔清教授：BRCA基因檢測對卵巢癌的預防和治療有著重要的意義，是影響患者個體化治療方案選擇的生物標誌物。奧拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制劑在具有BRCA突變的晚期卵巢癌患者的維持治療中可顯示出顯著的臨床益處和良好的安全性。
圖5. 奚玲教授交流討論
圖6. 張潔清教授交流討論
第二篇章：致敬長生存
卵巢癌一線維持治療長生存時代
在大會的第二篇章，重慶醫科大學附屬第一醫院胡琢瑛教授解讀精準治療如何引領卵巢癌患者步入長生存時代。HRD檢測進一步拓寬卵巢癌精準治療之路，BRCA和HRD基因檢測能夠指導臨床診療，幫助進行療效預測和預後判斷、指導遺傳評估，獲得了國內外權威指南一致推薦。新診斷晚期卵巢癌一線維持治療方案眾多，不同基因分型人群具有不同療效，應合理排兵佈陣及選擇合適PARP抑制劑。目前，PARP抑制劑已被證實可對BRCA陽性、HRD陽性、BRCA野生型/HRD陽性帶來OS獲益[2,3]。真實世界研究結果顯示[4]，PARP抑制劑一線維持治療組的中位PFS為3.86年，二線維持治療組的中位PFS為1.63年，與隨機對照試驗（RCT）獲益一致，PARP抑制劑維持治療的長期獲益不侷限於BRCA突變患者。
圖7. 胡琢瑛教授作學術報告
PARP抑制劑治療鉑敏感復發卵巢癌新風向
四川省腫瘤醫院周鳳智教授分享了PARP抑制劑治療鉑敏感復發卵巢癌的生存獲益資料。目前PARP抑制劑用於鉑敏感復發卵巢癌維持治療的PFS獲益明確，SOLO-2研究[1]首次證實了PARP抑制劑治療BRCA突變患者的PFS獲益可以成功轉化為有臨床意義的OS獲益，中位OS達到51.7個月，較對照組（35.4個月）明顯延長。NOVA研究[5]證實，PARP抑制劑用於PSR卵巢癌維持治療，無論BRCA突變狀態PFS獲益均顯著。ARIEL3研究[6]證實，PARP抑制劑可延長PSR卵巢癌的首次後續治療時間。L-MOCA研究[7]提供了更多鉑敏感復發患者使用PARP抑制劑治療的中國證據，中期分析結果顯示ITT人群的中位OS達到54.4個月。
圖8. 周鳳智教授作學術報告
新診斷晚期卵巢癌病例分享
宜賓市第二人民醫院趙雪教授分享了一例接受PARP抑制劑一線維持治療的卵巢癌病例。該63歲患者入院後初診為卵巢癌，疑似腹膜轉移、肺轉移。2021年10月25日，患者接受卵巢癌腫瘤細胞減滅術（PDS），手術後無殘留病灶（R0）。基因檢測顯示gBRCA2陽性，2021年11月開始，接受紫杉醇+卡鉑6週期輔助化療，療效為CR。2022年4月，患者開始奧拉帕利維持治療，至末次隨訪時間2024年9月24日，PFS達29個月。
圖9. 趙雪教授分享病例
鉑敏感復發卵巢癌病例分享
重慶大學附屬腫瘤醫院舒錦教授分享了一例鉑敏感復發卵巢癌病例。該51歲卵巢癌患者在R0手術後，接受6個療程的多西他賽+奈達鉑輔助化療，療效評估為CR。復發後確診為左卵巢高級別漿液性腺癌ⅡA期術後化療後（鉑敏感復發），患者接受紫杉醇+順鉑化療6個療程，期間接受螺旋斷層放射治療，療效評估為PR。基因檢測提示BRCA1突變，患者接受預防性卵巢輸卵管切除術，隨後從2019年5月開始，患者口服奧拉帕利至今。
圖10. 舒錦教授分享病例
病例討論
在病例討論環節，張潔清教授和昆明醫科大學第五附屬醫院張燕教授針對PARP抑制劑的選擇、安全性管理等問題，展開了深入討論。
張潔清教授：卵巢癌治療需要遵循全程管理的概念，其中安全性管理是重要組成部分。PARP抑制劑大部分不良反應可以透過暫停治療、減量、對症治療等方法得到控制。在前12周內透過減少劑量和中斷奧拉帕利進行相關不良事件（AE）的管理對PFS和OS沒有影響。
張燕教授：周鳳智教授分享的病例在奧拉帕利一線維持治療期間，出現血液學AE，透過暫時停藥得到控制，恢復用藥至今，PFS超過2年。舒錦教授分享的病例彰顯了卵巢癌治療新模式，即滿意的腫瘤細胞減滅手術+規範、足量、足療程、敏感的化療+後續維持治療。基因檢測對卵巢癌患者至關重要，該患者在檢測出BRCA突變後，接受了預防性卵巢輸卵管切除，旨在降低患病風險。
圖11. 張潔清教授交流討論
圖12. 張燕教授交流討論
大會總結
大會進入尾聲，主席王丹青教授和王冬教授進行總結致辭。兩位教授表示，本次會議精選了4個卵巢癌治療領域的熱點話題進行學術報告，並透過2個典型的病例和與會專家的精彩點評讓所有參會醫生對卵巢癌診療的最新進展有了更深刻的理解。以PARP抑制劑為代表的靶向藥物為卵巢癌的治療不斷帶來新的突破，全程化管理模式的引入和維持治療理念的誕生，為卵巢癌患者的長期生存帶來了曙光。期待PARP抑制劑在未來能有更多的研究成果，為卵巢癌患者帶來更多的治療選擇和更好的生活質量。
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參考文獻
[1]Poveda A ,Floquet A ,Ledermann A J , et al.Final overall survival (OS) results from SOLO2/ENGOT-ov21: A phase III trial assessing maintenance olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation.[J].Journal of Clinical Oncology,2020,38(15):6002-6002.
[2]P.D ,S. B ,N. C , et al.517O Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial[J].Annals of Oncology,2022,33(S7):S779-S779.
[3]I R ,A L ,S P , et al.Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial.[J].Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology,2023,34(8):681-692.
[4]Elizabeth A. Szamreta, et al.Real-world time-to-event outcomes among patients with ovarian cancer receiving olaparib maintenance therapy in the United States. 2024 SGO.
[5]Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375(22):2154-2164.
[6]Ledermann JA, Oza AM, Lorusso D, Rucaparib for patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (ARIEL3): post-progression outcomes and updated safety results from a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(5):710-722.
[7]Qing-lei Gao, et al. Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial. 2024 ASCO#5559.
審批編號：CN-149960 有效期至：2025-03-11本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士參考
