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你都記住了嗎？
撰文：藥聊齋
高血壓主要表現為體迴圈動脈壓力提升，可引發心腦血管疾病。單獨使用降壓藥在預防心腦血管事件方面存在不足，因此，除了有效降低血壓，還需關注其他影響高血壓患者預後的機制。
他汀類藥物因其多重保護作用，已成為高血壓治療的重要組成部分。阿託伐他汀作為臨床常用的他汀類藥物，在治療高血壓伴有、冠心病及動脈粥樣硬化症等疾病方面有著廣泛應用。本文僅就阿託伐他汀的聯合用藥做一梳理總結，以供臨床參考。
1
阿託伐他汀+貝那普利
治療高血壓
阿託伐他汀能夠穩定斑塊，降低斑塊破裂、出血及繼發形成的風險，還能促進血管的舒張，間接性調節血壓水平[1]。貝那普利為第三代血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），能減少醛固酮的分泌，有效抑制激肽酶，透過多種途徑降低血壓[2]。兩種藥物聯合使用，能夠互相補充，起到穩定的降壓效果。
臨床治療結果顯示[3]，阿託伐他汀聯合貝那普利治療高血壓能提高降壓療效，調節患者的血脂水平，減輕炎症反應，穩定斑塊，且安全可靠。
用藥方法[3]：
貝那普利口服5~10mg，1天1次（qd），早餐後服用，治療2周後若血壓控制不佳，則劑量增至20mg/d，若血壓達標（<140/90mmHg），則維持原來劑量。阿託伐他汀口服10mg，qd，晚餐時服用。持續用藥12周後評估療效。
2
阿託伐他汀+常規降壓藥+葉酸
治療H型高血壓
H型高血壓是指伴有高（Hcy）血癥的原發性高血壓。高Hcy血癥是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發病的高危因素，可與高血壓產生協同效應，大大提高心腦血管疾病的發生風險[4]。阿託伐他汀為心腦血管疾病二級預防藥物，可調節血脂代謝及Hcy水平[5]。而葉酸是甲硫氨酸代謝迴圈的重要供體，對Hcy的代謝具有促進作用[6]。
臨床治療結果顯示[7]，葉酸聯合阿託伐他汀可調節H型高血壓患者Hcy、血脂水平，增強血壓控制效果，降低頸總動脈內膜中層厚度（IMT），改善血管彈性，延緩動脈硬化，保護腎臟功能，且安全性高。
用藥方法[7]：
患者在常規降壓治療（苯磺酸氨氯地平片5~10mg，qd，或/和纈沙坦片80mg，qd）的基礎上，口服阿託伐他汀片20mg，每晚1次（qn）；口服葉酸片0.4mg，qn。需服用3個月評估療效。
3
阿託伐他汀+維生素D+常規降壓藥
治療老年高血壓伴頸動脈斑塊
老年高血壓多伴有動脈粥樣硬化（AS），而死亡率高的急性缺血性心腦血管病的發生多與AS斑塊的易損性有關[8]。他汀類藥物對斑塊的穩性作用已被共識認可，且25羥-維生素D3[25（OH）D3]水平與高血壓患者頸動脈斑塊易損性相關[9]。
臨床治療結果顯示[10]，對於合併維生素D缺乏的老年高血壓頸動脈易損斑塊患者，在服用阿託伐他汀基礎上補充維生素D具有一定穩定頸動脈斑塊，改善頸動脈硬化，降低血壓的作用。
用藥方法[10]：
在常規降壓治療的基礎上，口服阿託伐他汀20mg，qn，骨化三醇口服0.25μg，1天2次（bid）。治療24周後評估療效。
4
治療高血壓合併原發性高血脂
親愛的讀者朋友們，治療高血壓合併原發性高血脂，您知道應該用什麼搭配嗎？
5
阿託伐他汀+替米沙坦
治療高血壓合併心房顫動
高血壓患者發生心房顫動的風險較血壓正常者高1.42倍[11]。目前，高血壓合併心房顫動患者多采用藥物治療。而抗心律失常藥物亦有導致心律失常的可能，故臨床應用受限。
相較於β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑，血管緊張素受體阻滯劑(ARB)及ACEI可大幅降低高血壓合併心房顫動的發生率[12]。除降壓功效外，替米沙坦可減少約33%心房顫動發生率[13]。Young等[14]透過對449例他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者展開5年隨訪，在未排除其他干擾因素前提下，仍有59%患者心房顫動發生機率顯著降低，且該療效於降脂作用無關。
臨床治療結果顯示[15]，替米沙坦聯合阿託伐他汀在有效降低血壓同時，可有效預防心房顫動發生，降低血脂及頸動脈中膜厚度，在高血壓合併心房顫動患者中應用效果良好。
用藥方法[15]：
替米沙坦口服40mg，qd，連續治療14d後如血壓不達標可增加劑量，但不超80mg/d。阿託伐他汀口服20mg/晚。治療12個月評估療效。
6
阿託伐他汀+厄貝沙坦
治療高血壓合併慢性心力衰竭
慢性心力衰竭（CHF）是高血壓最主要的併發症之一。目前ACEI/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）是治療高血壓伴CHF的常用藥物[16]，可有效緩解患者的臨床症狀。同時，他汀類藥物由於其“多效性”，也在保護心血管功能中發揮越來越重要的作用[17]。
臨床治療結果顯示[18]，厄貝沙坦聯合阿託伐他汀治療，可減緩左心室重塑，降低血清Hcy、胱抑素C（CysC）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）含量，抑制炎症反應，改善心功能，且不增加不良反應的發生，安全性高。
用藥方法[18]：
患者在常規治療（吸氧、強心劑、利尿劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等）基礎上，服用厄貝沙坦片150mg，qd。口服阿託伐他汀片20mg，qd。經12周治療後評估療效。
7
治療老年高血壓合併腔隙性腦梗死
腔隙性腦梗死（LI）是小動脈閉塞性腦梗死，佔腦梗死的20%~30%[19]。 老年高血壓患者的血壓水平隨年齡增長而變化，易增加大腦功能衰老及損傷風險，誘發LI[20]。
阿託伐他汀鈣能透過結合限速酶戊二醯輔酶A還原酶，抑制膽固醇合成及分泌，降低血脂水平，從而改善動脈粥樣硬化，降低腦梗死發生率[21]。普羅布考具有降脂、穩定斑塊、抗炎及抗氧化等作用，能降低膽固醇合成，有利於降解膽固醇。
臨床研究顯示，普羅布考聯合阿託伐他汀能透過多靶點作用保護血管，對高血壓及腦梗死等具有良好的療效[22]。二者聯合治療老年高血壓合併LI患者的效果顯著，能調節患者血脂指標及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，改善認知功能，降低血壓變異性，保護靶器官功能，減少靶器官損傷[23]。
用藥方法[23]：
患者在常規治療（口服胞磷膽鹼鈉膠囊改善迴圈，口服阿司匹林腸溶片抗血小板聚集，口服氨氯地平聯合貝那普利降壓）的基礎上，口服阿託伐他汀20mg，qd；口服普羅布考片0.5g，2次/d。連續治療6個月評估療效。
參考文獻：
[1] 程小麗，楊世峰，師鎖江，等.阿託伐他汀輔助治療對高血壓腎病患者腎功能和血管內皮功能的影響[J].解放軍醫藥雜誌，2020，32(3)：100-104.
[2] 閆傑松，李志勇，周棟，等.貝那普利聯合氨氯地平對高血壓患者降壓效果、血壓變異性及心功能的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20(7)：1335-1338.
[3] 周靜.阿託伐他汀聯合貝那普利對高血壓患者的降壓療效分析[J].中國現代藥物應用，2024，18（9）：89-92.
[4] 楊浩，顏蕾，張曉華，等.依那普利葉酸片聯合松齡血脈康膠囊治療社群H型高血壓的療效觀察[J].心血管康復醫學雜誌，2021，30 (1 )：56-59. DOI:10. 3969 / j. issn. 1008-0074. 2021. 01.14.
[5] 秦光耀，陳維，王斌，等. 阿託伐他汀聯合依那普利葉酸治療H型高血壓合併冠心病療效觀察[J].醫學臨床研究，2019，36 (5)：974-976.
[6] 王清，吳松笛，職瑾，等.馬來酸依那普利葉酸片治療伴H型高血壓急性腦梗死患者臨床療效[J].神經損傷與功能重建，2019，14(3)：143-144. DOI:10. 16780 / j. cnki. sjssgncj. 2019. 03. 011.
[7] 王明莉，程波濤.葉酸聯合阿託伐他汀對H型高血壓患者頸總動脈內膜中層厚度的影響[J].臨床合理用藥，2024，17（11）：47-50.
[8] Langley SR，Willeit K，Didangelos A，et al. Extracellular matrix proteomics identifies molecular signature of symptomatic carotid plaques[J]. J Clin Invest，2017，127（4）：1546-1560.
[9] 吳迪，馬寧，王芳，等. H型高血壓患者血清25-羥維生素D濃度與頸動脈斑塊穩定性的相關性研究[J].河北醫科大學學報，2018，39（11）：1348-1351.
[10] 邵偉華，呂彩霞.維生素D聯合阿託伐他汀鈣對老年高血壓患者頸動脈易損斑塊的干預研究[J].中國心血管病研究，2020，18（12）：1110-1114.
[11] Krahn AD，Manfreda J，Tate RB，et al.The natural history of atrial fibrillation: incidence，risk factors，and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study[J].Am J Med，1995，98(5)：476-84.
[12] Marott SC，Nielsen SF，Benn M，et al.Antihypertensive treatment and risk of atrial fibrillation: a nationwide study[J].Eur Heart J，2014，35(18)：1205-1214.
[13] Wachtell K，Lehto M，Gerdts E，et al.Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol:the Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study[J].J Am Coll Cardiol，2005，45(5)：712-719.
[14] Young-Xu Y，Jabbour S，Goldberg R，et al.Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol，2003，92(12)：1379-1383.
[15]陳文婷，鄭小鵬.高血壓合併心房顫動患者採用不同用藥方式的臨床療效[J].中國藥物經濟學，2023，18（7）：84-88.
[16] Ksiᶏz czyk M，Lelonek M. Angiotensin receptor/ neprilysin inhibitor-a breakthrough in chronic heart failure therapy:summary of subanalysis on PARADIGM-HF trial findings[J]. Heart Fail Rev，2020，25(3)：393-402.
[17] 遲少麗，劉巖，王海兵，等.鹽酸曲美他嗪聯合不同他汀類藥物對伴有高血壓的心衰患者心功能的影響[J].醫學臨床研究，2018，35(4):657-663.
[18] 劉禕，黃玉傑.厄貝沙坦聯合阿託伐他汀治療高血壓合併慢性心力衰竭的療效及對外周血Hcy、CysC和NT-proBNP的影響[J].吉林醫學，2024，45（4）：881-885.
[19] Dang MJ，Li T，Zhao LL，et al. Leukocyte telomere length and lacunar stroke：a Mendelian randomization study[J].Biomed Environ Sci，2023，36（4）：367-370.
[20] Turana Y，Tengkawan J，Chia YC，et al. Hypertension and stroke in Asia：a comprehensive review from HOPE Asia[J].J Clin Hypertens，2021，23（3）：513-521.
[21] Lin CP，Tung YC，Hsiao FC，et al. Fixed -dose combination of amlodipine and atorvastatin improves clinical outcomes in patients with concomitant hypertension and dyslipidemia[J]. J Clin Hypertens，2020，22（10）：1846-1853.
[22] Arai H，Bujo H，Masuda D，et al. Integrated analysis of two probucol trials for the secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular events：PROSPECTIVE and IMPACT[J]. J Atheroscler Thromb，2022，29（6）：850-865.
[23] 王維維，張夢雲.普羅布考聯合阿託伐他汀鈣對老年高血壓合併腔隙性腦梗死患者認知功能、血壓變異性及靶器官功能的影響研究[J].中國慢性病預防與控制，2024，32（6）：454-459.
責任編輯：銀子
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