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多囊卵巢綜合徵（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是由遺傳和環境因素共同導致的常見生殖內分泌系統疾病，其病因和發病機制尚未完全闡明且臨床表現高度異質性。在育齡婦女中，其患病率約為8%～13%，佔排卵障礙性不孕的80%，常見的臨床表現為月經異常、不孕、高雄激素血癥、多囊卵巢樣表現等，常伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂紊亂等代謝異常，是2型糖尿病、心腦血管疾病和子宮內膜癌發病的高危因素[1-2]。
眾多證據表明，高雄激素血癥和胰島素抵抗在PCOS的病理生理過程中發揮著核心作用。研究發現，PCOS患者中約75～95%存在不同程度的胰島素抵抗，約60%～100%存在高雄激素血癥的臨床表現和生化特徵[3-4]。因此，有效干預胰島素抵抗等代謝異常是臨床治療PCOS的一個重要挑戰。以下是一些可行的干預措施：
推行健康的生活方式行為
應向所有PCOS患者，推薦生活方式干預，以改善中心性肥胖和血脂等代謝異常狀況。
（1）飲食干預：控制總能量攝入及合理化膳食結構是關鍵，推薦碳水化合物佔45%～60%，並選擇低生糖指數（GI）食物, 減少高糖、高精製碳水化合物的攝入；脂肪佔20%～30%，選擇健康脂肪，其中單不飽和脂肪酸為主（如堅果、橄欖油），飽和及多不飽和脂肪酸均應小於10%；蛋白質佔15%～20%，以植物蛋白、乳清蛋白為主，同時要攝入豐富的維生素、礦物質及膳食纖維。
（2）運動干預：運動的主要目標是改善身體成分特別是脂肪分佈及體質量，對於肥胖或超重的患者，適度減重（5～10%體重）可使患者的生殖和代謝異常得到顯著改善。為了預防體質量增加和保持健康，建議成年人（18～64歲）每週應至少進行150～300分鐘的中等強度活動或75～150分鐘的高強度有氧活動，或在一週內進行兩者的等效組合，加上每週2天非連續的肌肉強化活動（例如，抗阻訓練/柔韌性訓練）。為了促進更大的健康獲益，包括適度的減輕體質量和防止體質量反彈，建議成年人（18～64歲）每週應至少進行250分鐘的中等強度活動或150分鐘的高強度活動或在一週內進行兩者的等效組合，加上每週2天非連續的肌肉強化活動（例如，抗阻訓練/柔韌性訓練）。建議青少年每天至少進行60分鐘的中度至劇烈強度的體力活動，包括每週至少3次肌肉和骨骼的強化活動。
（3）行為干預：戒菸限酒和心理支援，應對焦慮和抑鬱，改善生活質量。
代謝異常的藥物治療是PCOS患者治療的重要環節
經過數十年臨床實踐，改善代謝和胰島素敏感性的藥物比如二甲雙胍、吡格列酮及胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑被推薦用於PCOS患者，其在促進排卵、改善月經頻率和高雄激素血癥、提高生殖能力等方面獲得了共識或指南的認可和推薦。
（1）二甲雙胍：對於青春期合併肥胖或糖調節異常的PCOS患者推薦單用二甲雙胍改善糖耐量及降低高雄激素血癥，常規用法500mg，2-3次/d；對於BMI≥25kg/m2，代謝指標異常（胰島素抵抗、血糖和血脂）的成人PCOS應考慮單用二甲雙胍改善胰島素敏感性，幫助調節月經和排卵。二甲雙胍用於PCOS合併胰島素抵抗的孕婦屬於超說明書使用，現有研究認為使用二甲雙胍有助於降低PCOS合併胰島素抵抗孕婦的妊娠早期流產風險，但對妊娠中晚期的獲益研究結果不一致，因此妊娠後期關於是否繼續使用二甲雙胍的意見不一。建議從小劑量開始，每1～2周增加500mg，其中二甲雙胍緩釋片可減少不良反應，提高依從性；療程最少3個月，建議每日最大劑量成人為2.5g。主要不良反應為噁心、嘔吐及腹瀉等消化道反應，可透過逐漸增加劑量減輕消化道反應。
（2）噻唑烷二酮類藥物（吡格列酮）：研究表明二甲雙胍聯合吡格列酮治療，有效改善胰島素抵抗，降低雄激素水平、升高性激素結合球蛋白；多毛症、月經週期及受孕率均有改善。2018《診治內分泌專家共識》推薦若生活方式干預聯合二甲雙胍治療3～6個月沒有效果，建議調整治療方案，可考慮在二甲雙胍基礎上聯用或改用噻唑烷二酮類藥物[5]。該類藥物服用期間需要避孕。
（3）新型降糖藥物GLP-1受體激動劑：國內外相關的臨床研究報道了GLP-1受體激動劑利拉魯肽、艾塞那肽、司美格魯肽等在PCOS患者中具有改善胰島素抵抗、減輕體質量、調節月經週期、降低血糖、血壓、血脂等作用。2023年多囊卵巢綜合徵評估和管理國際循證指南推薦建議提出可考慮使用減肥藥GLP-1受體激動劑（利拉魯肽、司美格魯肽）和奧利司他，結合積極的生活方式干預，用於成年超重/肥胖PCOS患者的體質量管理[6]。該類藥物服用期間需要避孕。
（4）小樣本臨床研究發現，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2 （ SGLT-2）抑制劑恩格列淨可以改善PCOS患者的體重、腰圍、臀圍、基礎代謝率等，而且明顯優於二甲雙胍[7]。該類藥物服用期間需要避孕。未來關於SGLT-2抑制劑在PCOS中的作用需要更多的臨床證據。
定期監測
定期檢查血糖、胰島素水平和其他相關指標，以評估治療效果和調整方案。
個體化治療
根據患者的具體情況（如年齡、症狀、體重及個人喜好等）制定個性化的治療方案。
教育與支援
提供相關知識教育，幫助患者理解PCOS及其管理。
小結
PCOS是育齡期女性的常見病。PCOS患者存在較高比例的代謝異常，包括肥胖，糖代謝和脂代謝的異常。除了生活方式干預，二甲雙胍、吡格列酮、奧利司他、新型降糖藥物GLP-1受體激動劑等改善代謝的藥物被推薦用於PCOS。臨床醫生應與患者密切合作，制定個性化的治療計劃，以改善代謝異常和提高生活質量。
專家簡介
劉東方 教授
重慶醫科大學附屬第二醫院內分泌代謝病科主任、主任醫師、博士生導師
重慶糖尿病防治中心主任
重慶學術技術帶頭人
重慶英才 名家名師，寬仁英才領軍人才，寬仁創新團隊負責人
中國醫師協會內分泌專委會委員
中國醫師學會青春期與健康專委會委員
中國女醫師協會糖尿病專委會常委
中華醫學會內分泌分會檢驗學組副組長，甲狀腺學組成員
重慶醫學會糖尿病分會主任委員
重慶醫學會內分泌分會副主任委員
研究方向：衰老、糖尿病及其併發症、PCOS及自身免疫性甲狀腺疾病的機制研究
專家簡介
王蔥 教授
重慶醫科大學附屬第二醫院內分泌科，副主任醫師，副教授，碩士生導師 醫學博士
重慶市糖尿病學分會併發症學組委員
重慶市醫師協會內分泌代謝科醫師分會委員
重慶市醫師協會內分泌代謝科醫師分會生殖內分泌學組秘書
擅長糖尿病及其併發症、甲狀腺疾病、生殖相關內分泌疾病、肥胖、骨質疏鬆、痛風等多種內分泌代謝性疾病的診治
主持國家自然科學基金1項和省部級課題3項，發表SCI論文8篇
參考文獻：
[1]Bozdag G, et al.The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Human reproduction[J],2016,31(12)2841-2855.
[2] Balen AH et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance. Hum Reprod Update[J],2016, 22(6):687-708.
[3] Azziz R et al. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers[J],2016, 2:16057.[4]Stepto NK et al. Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemic-hyperinsulaemic clamp.Hum Reprod[J],2013,28,777-784.
[5]中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會.多囊卵巢綜合徵診治內分泌專家共識.中華內分泌代謝雜誌[J],2018，34（1）：1-5.
[6]Helena J Teede, et al. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol[J].2023;189(2):G43-G64.
[7]Javed, Z. et al. Effects of empagliflozin on metabolic parameters in polycystic ovary syndrome: A randomized controlled study. Clin Endocrinol(Oxf) [J].2019，90(6):805-813.
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