精神分裂症患者面臨著精神健康症狀之下的隱性威脅：疾病和糖尿病的發病率不斷上升，這令人擔憂。研究表明，60%的精神分裂症患者超重或肥胖。這與普通人群中35%的超重或肥胖者形成了鮮明對比。
但這還不是全部。在精神分裂症患者中，2型糖尿病的發病率要高出兩到三倍。大多數抗精神病藥物固有的代謝副作用、生活方式因素以及潛在疾病本身都會使情況變得更糟。因此，管理心臟代謝健康必須成為整個治療體系中不可或缺的一部分。
當臨床醫生試圖在有效控制症狀的同時規避這些嚴重的健康風險時，他們面臨著嚴峻的挑戰。
精神分裂症的代謝負擔
多種因素導致精神分裂症患者發生代謝紊亂的風險增加。護理人員必須考慮抗精神病藥物的使用、社會健康決定因素、遺傳傾向和生活方式的選擇。
約有三分之一的精神分裂症患者患有代謝綜合徵，其中患有慢性病的比例高達69%。肥胖症、2 型糖尿病和在這一人群中的發病率要高出三到五倍。此外，精神分裂症患者被診斷患有心血管疾病並因此死亡的機率是正常人的兩倍。這加劇了精神分裂症患者與普通人群之間本已十分懸殊的死亡率差距。
抗精神病藥物固然能有效控制精神症狀，但也會增加代謝併發症的風險。尤其是第二代抗精神病藥物，會對新陳代謝造成嚴重破壞。研究揭示了體重增加、葡萄糖穩態改變和血脂異常等副作用。所有這些都會影響罹患心血管疾病和2型糖尿病的風險。
生活方式因素--以及嚴重精神疾病中常見的醫療服務不平等--加劇了這些不利影響。這可能會導致患者不堅持治療，甚至完全放棄治療，從而威脅到長期的精神治療效果。
抗精神病藥物的選擇和治療調整
臨床醫生可以幫助患者在有效控制症狀的同時避免長期併發症。
在開始治療前，評估抗精神病藥物的代謝風險。
根據個人的風險因素，有針對性地選擇抗精神病藥物。
在臨床合適的情況下，考慮選擇代謝風險較低的藥物。第二代抗精神病藥物--尤其是奧氮平和氯氮平--具有較高的體重增加、胰島素抵抗和血脂異常風險。其他第二代抗精神病藥物，如魯拉西酮和齊拉西酮、阿立哌唑，以及依匹哌唑和卡利拉嗪，代謝負擔較低。
臨床醫生應以推薦的最低劑量開始抗精神病治療，並緩慢滴定到最低有效劑量，以平衡療效和可能出現的代謝副作用。美國精神病學協會（APA）指南建議，接受抗精神病藥物治療的患者應接受體重、體重指數（BMI）、血脂和血糖控制實驗室的基線和常規監測，以便及早發現和解決代謝問題。
體重管理的新治療方法
在處方抗精神病藥物時，沒有辦法完全避免代謝風險。但是，臨床醫生可以依靠一些輔助療法來控制體重。
事實證明，二甲雙胍能夠預防和治療與抗精神病藥物相關的體重增加。研究表明，與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的患者服用二甲雙胍後，體重平均減輕了3.3公斤。除了抑制體重增加外，二甲雙胍還能促進外周葡萄糖的吸收，減少肝臟葡萄糖的產生，從而降低胰島素的敏感性。
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，最初是為治療2型糖尿病而開發的，具有促進減肥、改善血糖控制和治療代謝併發症的好處，如代謝功能障礙相關的脂肪性肝功能障礙（以前稱為非酒精性脂肪肝）。
在一項針對超重或肥胖成人的3期試驗中，司美格魯肽2.4毫克的平均體重變化率為14.9%，而安慰劑治療患者在68周內的平均體重變化率僅為2.4%。
替爾泊肽，一種GLP-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙重激動劑，對體重的影響更大。一項為期72周的3期試驗顯示，每週服用15毫克的替爾泊肽可使體重平均減輕20%以上，而安慰劑的減重效果僅為3.1%。
2017年一項針對接受奧氮平或氯氮平治療、糖尿病前期、超重或肥胖的精神分裂症患者的研究顯示，與安慰劑相比，利拉魯肽每天1.8毫克，16周內體重平均下降5.3公斤。在接受利拉魯肽治療的患者中，63.8%的患者葡萄糖耐量恢復正常，而在接受安慰劑治療的患者中，只有16%的患者葡萄糖耐量恢復正常。
新型治療方法
與抗精神病藥物相關的代謝併發症推動了新型療法的需求。
奧氮平和塞米多芬（OLZ/SAM）於2021年獲得FDA批准，透過新增阿片受體阻斷劑塞米多芬，在保持療效的同時，通常還能減少或防止體重增加。對3期試驗 ENLIGHTEN-2進行的事後分析表明，與奧氮平相比，OLZ/SAM的肥胖、高血壓和代謝綜合徵惡化風險較低。
Xanomeline-trospium（KarXT）是一種新型毒蕈鹼 M1/M4 受體激動劑，今年9 月底獲得了美國食品和藥物管理局的批准。EMERGENT-4和EMERGENT-5試驗的最新彙總資料提供了令人鼓舞的長期代謝結果，治療一年後體重平均減輕2.6公斤。在整個治療過程中，總膽固醇、甘油三酯和A1C等關鍵代謝指標均保持穩定。
Ulotaront是一種痕量胺相關受體 1（TAAR1）激動劑，也有望成為治療精神分裂症的新型新興藥物。美國食品和藥物管理局（FDA）於2019年授予其突破性療法稱號。一項為期26周的開放標籤擴充套件研究資料顯示，該藥在體重、膽固醇、甘油三酯或A1C水平方面均無臨床顯著變化。
新興療法有望降低精神分裂症患者體重增加、代謝綜合徵和2型糖尿病的風險，臨床醫生很快就會有更多可用的工具來改善護理和長期療效。
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