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2024年1月30日，由中華社會救助基金會醫療公益基金（醫基金）發起的“罕路同行－罕見病專家面對面交流會系列公益專案”在線上隆重召開。大會特邀中南大學湘雅醫學院附屬兒童醫院吳麗文教授、何四平教授就Ⅰ型神經纖維瘤病（NF1）診療相關實踐經驗與領域進展進行分享，為領域同行帶來NF1診療新思考。
大會伊始，吳麗文教授發表開場致辭，表示本次大會是針對NF1診斷、治療等領域的專場會議，非常感謝各位同道在百忙之中利用休息時間參加本次會議。21世紀是罕見病精準醫療的時代，NF1目前已處於有藥可治、有藥可及、藥價大幅下降的局面，醫生的重要任務就是該病的普及宣傳、早期篩查，讓患者在合適的時間進行準確的干預。感謝中華社會救助基金會醫療公益基金搭建的平臺，讓參會專家獲取更多的知識，碰撞出思維的火花。
I型神經纖維瘤病診治經驗分享
在會議第一部分，吳麗文教授首先講述了NF1的疾病負擔和治療現狀。
圖1. 中南大學湘雅醫學院附屬兒童醫院吳麗文教授
NF1雖然是一種發病率相對較低的罕見疾病，但由於我國人口基數大，患者數量多，NF1在中國的診療需求仍較大。NF1臨床表現多樣、累及多系統，並隨年齡增長逐漸顯現。叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）是NF1的一種臨床表現，在NF1患者中PN的發生率為30%-50% [1,2]。PN隨時間的生長不可控，且在年輕患者中的進展速度快。NF1會降低患者的生活質量，導致患者在身體、情感、社交和學校功能方面評分均較低[3]。NF1患者疾病經濟負擔沉重，每年醫療總費用超過12萬元[4]。除NF1患兒本身，疾病同樣加重了照護者的生活和工作負擔[5]。
圖2. NF1概況
現階段，手術是NF1-PN主要的治療手段，患者在瘤體較大/較小、累及多器官或懷疑惡變等情況下可進行手術切除。然而，手術治療實施難度大，醫生評估50%的NF1-PN兒科患者不能進行手術治療[3]。在接受減瘤手術的患者中，仍有39.0%患者因與減瘤手術相關的緊急情況就診和住院[3]。僅透過手術不能滿足NF1患者的治療需求，亟需新的治療手段。司美替尼（Selumetinib）是一種MEK1/2抑制劑，是首個獲批，多項指南一致推薦的兒童NF1-PN適應證標準治療藥物[6-8]。
2020年《新英格蘭醫學雜誌》上釋出了關於司美替尼治療無法手術的NF1-PN的臨床研究[9]。結果顯示，客觀緩解率（ORR）為68%，在34名確認部分緩解的患者中，28名患者（82%）在12個月後表現出持續緩解。該研究對患兒目標PN體積變化進行分析，結果顯示司美替尼治療NF1-PN患兒最佳緩解時報告的PN體積中位變化為-27.9%。司美替尼組患者3年無進展生存（PFS）率高達84%，中位PFS遠未達到。
圖3. 司美替尼治療NF1-PN的療效
目前，湖南省兒童醫院已完成NF1-MDT門診的開設。同時，吳麗文教授還分享了數例NF1患兒的診療經驗。
影像診斷I型神經纖維瘤病-從狀神經纖維瘤的經驗分享
在會議第二部分，何四平教授分享NF1-PN的影像學診斷經驗。
圖4. 中南大學湘雅醫學院附屬兒童醫院何四平教授
PN是NF1的主要表現之一，發於頭頸部、軀幹及四肢，頭頸部最多見，腫瘤常沿多個神經幹和/或分支生長。PN在兒童期生長最為迅速，為具有侵襲性的良性腫瘤，有惡變傾向。PN可引發患者疼痛、功能障礙、骨骼畸形、外貌變化等多種症狀，嚴重者可壓迫氣道及重要器官，危及生命。PN鏡下主要由梭形細胞組成，免疫組化結果顯示：波形蛋白（Vim）、S-100（+），CD34（+），散在EMA（+），叢狀結構內神經軸索NSE或NF（+）。
PN的主要影像學檢查方法包括：B超、MRI、CT、PET-CT和X線平片。其中，對於兒童首選增強磁共振掃描確定原發瘤灶情況，以及其對周圍鄰近組織器官的侵犯情況。MRI的優勢包括：無輻射；具有良好的軟組織分辨力，準確顯示腫瘤發生的部位、形態及其與周圍血管神經的關係、顯示腫瘤內部各病理組織的訊號，有助於明確腫瘤邊界、評估腫瘤體積及生長特點；MRI腫瘤3D容積計算對PN瘤體大小的測量具有較高的靈敏度和可重複性。
圖5. PN的主要影像學檢查方法
根據腫瘤的發生部位、生長方式和累及範圍，PN分為淺表型、組織置換型、侵襲型。淺表型PN的MRI表現為束帶狀分佈。組織置換型PN的MRI表現為深部肌間隙內的多發串珠狀腫物，可見“靶徵”。侵襲型PN的MRI表現為瀰漫粗大索條狀、多髮結節狀分佈，可見“靶徵”，增強後“靶徵”中心區明顯強化。
圖6. PN的影像學表現
大會總結
大會進入尾聲，吳麗文教授發表總結致辭，表示臨床醫生在NF1診療中需要探索的領域還有很多，再次感謝這次平臺給予分享知識的機會，期待在未來與各位同道還有更多學習交流的機會。
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參考文獻：
[1] Friedrich RE, Schmelzle R, Hartmann M, Fünsterer C, Mautner VF. Resection of small plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children. World J Surg Oncol. 2005;3(1):6.
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[4] Yang X, Desai K, Agrawal N, et al. Characteristics, treatment patterns, healthcare resource use, and costs among pediatric patients diagnosed with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas: a retrospective database analysis of a medicaid population. Curr Med Res Opin. 2021;37(9):1555-1561.
[5] Yang X, Yoo HK, Amin S, et al. Burden Among Caregivers of Pediatric Patients with Neurofibromatosis Type 1 (NF1) and Plexiform Neurofibroma (PN) in the United States: A Cross-Sectional Study. Neurol Ther. 2022;11(3):1221-1233.
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[8] 王智超,李青峰.Ⅰ型神經纖維瘤病臨床診療專家共識（2021版）[J].中國修復重建外科雜誌,2021,35(11):1384-1395.
[9] Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290]. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442.
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