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K藥聚焦於HNSCC患者！擴大適應證人群
撰文 | 小隱
2025年1月13日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，抗PD-1單抗帕博利珠單抗（K藥）在中國再獲新適應證批准：用於一線治療PD-L1陽性（CPS≥1）的轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者。
此次帕博利珠單抗適應證的擴充套件降低了對患者PD-L1表達情況的要求，從原來的CPS≥20降至CPS≥1，這意味著更多頭頸部鱗狀細胞癌患者將能夠受益於這一創新療法。
圖1 獲批截圖
KEYNOTE-048研究資料：
支援新適應證的獲批
此次適應證的擴充套件是基於全球關鍵III期臨床試驗KEYNOTE-048研究資料。KEYNOTE-048研究是一項針對復發或轉移性HNSCC患者的隨機、開放標籤、多中心III期試驗，比較了帕博利珠單抗單藥、帕博利珠單抗聯合化療（/卡鉑+5-氟尿嘧啶）與EXTREME方案（西妥昔單抗+順鉑/卡鉑+5-氟尿嘧啶）的有效性和安全性。主要終點包含總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）。
圖2 研究設計
結果顯示，在隨訪5年時間後，在PD-L1 CSP≥1的轉移性或不可切除的複發性HNSCC人群中，帕博利珠單抗單藥組的中位OS為12.3個月（95%CI 10.8-14.8），EXTREME組的中位OS為10.4個月 （95%CI 9.0-11.7），5年OS率分別為15.4%和5.5%。帕博利珠單抗聯合化療組與EXTREME組相比，中位OS分別為13.6個月和10.6個月[ HR 0.65（0.53~0.79）]，5年OS率分別為18.2%和4.3%。
圖3 PD-L1 CPS≥1HNSCC人群的5年隨訪結果
此外，在PD-L1 CPS≥20的轉移性或不可切除的複發性HNSCC人群中，帕博利珠單抗單藥組與EXTREME組的中位OS分別為14.9個月vs 10.8個月[HR 0.61（0.46~0.81）]，5年OS分別為19.9% vs 7.4%。帕博利珠單抗聯合化療組中位OS也較EXTREME組明顯延長，分別為14.7個月vs 11.1個月[HR 0.63（0.47~0.84）]，5年OS分別為23.9%對6.4%。
這些資料不僅支援了帕博利珠單抗作為一線治療的選擇，也為其在不同PD-L1表達水平患者中的應用提供了依據。
▌頭頸部鱗狀細胞癌的臨床現狀與挑戰
頭頸部鱗狀細胞癌是全球範圍內較為常見的惡性腫瘤之一，尤其在中國等發展中國家發病率較高。根據國家癌症中心的資料，2022年中國新發口腔癌和喉癌病例總計約94,600例，死亡人數約為52,100人[1]。在全球範圍內，每年新增病例數超過80萬，其中大部分發生在發展中國家[2]。
在這些惡性腫瘤中，頭頸鱗狀細胞癌是最為常見的病理型別，佔所有病例的大約90%。值得注意的是，70%-80%的頭頸部鱗狀細胞癌患者在初診時已經處於區域性晚期（III或IV期），對於復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者而言，5年生存率低於10%，這顯示了該疾病治療的嚴峻挑戰。
▌病因及風險因素
研究表明，菸草和乙醇濫用以及人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是頭頸部鱗狀細胞癌最常見的病因。此外，長期食用醃製食品、不良的口腔衛生習慣、EB病毒感染等因素也在某些地區成為重要的風險因素[3]。
隨著生活方式的變化，近年來觀察到與HPV相關的口咽癌患者人數正在急劇增加，尤其是在西方國家。而在包括印度在內的亞洲國家，發生頭頸部鱗狀細胞癌的主要風險因素還包括暴露於超劑量輻射環境、長期接觸石棉等[4]。
▌新適應證帶來的希望
此前，NMPA曾在2020年12月批准帕博利珠單抗用於PD-L1 CPS≥20的轉移性或不可切除的複發性HNSCC患者的治療。新適應證的獲批不僅反映了藥物臨床應用範圍的擴大，也為醫生提供了更靈活的治療選擇，有望改善患者的預後並提高生活質量。同時，也使得帕博利珠單抗在中國的適應證數量增加至19個。
總結
隨著醫學研究的進步，針對特定生物標誌物的精準治療正在改變癌症治療的格局。帕博利珠單抗作為免疫檢查點抑制劑，在多個瘤種中展現了顯著的療效，特別是在PD-L1陽性的腫瘤中。
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帕博利珠單抗的新適應證獲批標誌著中國頭頸部鱗狀細胞癌治療領域的一個重要里程碑。未來，隨著更多臨床資料的積累和技術的進步，相信像帕博利珠單抗這樣的先進療法將繼續推動癌症治療向前發展，最終造福更多的患者群體。
參考文獻：
[1] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜誌編輯委員會頭頸外科組,中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會頭頸外科學組,中國醫師協會耳鼻喉分會頭頸外科學組.頭頸部鱗狀細胞癌頸淋巴結轉移處理的專家共識[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜誌,2016,51(1)：25-33.
[2] Li M, Gao W, Wu Y, Guo P, Qin Y, Wang W, Di S, Wang B. [Research progress of cancer stem cell biomarkers in head and neck squamous cell carcinoma]. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2021 Sep;35(9):854-858. Chinese.
[3] 韓福軍, 趙玲玲, 崔久嵬. 頭頸部鱗狀細胞癌免疫治療的進展與展望[J] . 中華醫學資訊導報, 2021, 36(17) : 16-16. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.17.127.
[4] Targeted therapies for squamous cell carcinoma of the head and neck: Current knowledge and future directions[J].Cancer Treatment Reviews, 2014, 40(3):390-404.DOI:10.1016/j.ctrv.2013.09.007.
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責任編輯：Sheep
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