*僅供醫學專業人士閱讀參考
原研之光瑞維魯胺是中國mHSPC患者強效安全的初始治療優選AR抑制劑
背景：是男性健康的“隱形殺手”，伴隨著人口老齡化，前列腺癌發病率逐年攀升。據《柳葉刀》發表的前列腺癌未來發病趨勢資料，2040年發病人數將接近290萬，較2020年的140萬增加一倍；2040年死亡人數將接近70萬，較2020年的37.5萬增加85%[1]。在這一數字的背後，更是千千萬萬的家庭。雖然一紙診斷書敲響了生命的警鐘，但這並不意味著生命走向終點。抗癌是一條漫長的道路，前列腺癌患者該如何打好這場生命保衛戰？希望本文內容能對各位讀者有所啟迪。
近年來，得益於新型藥物的研發和上市，極大地豐富了前列腺癌患者的“治療武器”，也顯著提高了晚期前列腺癌患者的生存期。轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)是晚期前列腺癌患者治療的關鍵階段，及早採取積極有效的治療，能夠幫助患者顯著延緩疾病進入終末期轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的時間，從而改善患者的生存。目前，雄激素剝奪治療(ADT)+新型內分泌治療(NHT)已經成為了mHSPC患者的標準治療方案。
我們都知道，既往對於mHSPC患者的新型內分泌治療主要還是依靠進口藥；直到2022年6月，我國“首個”自主研發的新型雄激素受體(AR)抑制劑瑞維魯胺，獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市。不同於其他幾種新型AR抑制劑的III期臨床研究，瑞維魯胺給我們帶來了更多針對中國人群的研究資料。作為中國自主研發的藥物，療效和安全性如何，是否可以成為中國mHSPC患者長期用藥的安心之選，也是大家一直非常關心的話題。所以，今天我們就和大家一起來聊一聊，前列腺癌的新型內分泌治療，在中國人群資料上的創新突破。
III期研究中期分析即顯示顯著生存獲益
高瘤負荷mHSPC患者
瑞維魯胺治療中位用藥時間近29個月
CHART研究 [2] 是一項國際多中心、隨機、對照的III期臨床研究，不同於其他幾種新型AR抑制劑的III期臨床研究，CHART研究選擇了臨床最難攻克的高瘤負荷mHSPC患者；同時CHART研究的對照組也不是選擇的單純的ADT治療，而是加上了中國臨床常用的傳統AR抑制劑比卡魯胺，直接頭對頭對比比卡魯胺方案，更加貼近於中國真實的臨床實踐。CHART研究全文發表在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀·腫瘤學》Lancet Oncology(IF 54.433)。
CHART研究顯示，截至2022年2月28日，瑞維魯胺組與比卡魯胺組的中位隨訪時間分別為30.5個月與27.5個月時，相較於比卡魯胺組，瑞維魯胺組患者的影像學無進展生存期(rPFS)顯著延長，發生影像學進展或死亡的風險降低了54%(HR=0.46)；總生存期(OS)顯著延長，死亡風險降低了42%(HR=0.58，p=0.0001)，瑞維魯胺組兩年OS率超過80%。
圖1. CHART研究兩組患者的rPFS和OS資料
（資料截至2022年2月28日，中期分析)
同時，在入組患者全部為高瘤負荷mHSPC患者的情況下，瑞維魯胺組的中位用藥時間達到了28.9個月(IQR 16.9-35.4)，是比卡魯胺組(12.9個月，IQR 7.3-25.5)的2倍多。這就意味著瑞維魯胺組治療的患者，能夠更長久的將疾病控制在mHSPC階段，更好地延緩疾病的進展。
那麼為什麼接受瑞維魯胺治療的mHSPC患者，即使是高瘤負荷的患者，也能夠很好的控制疾病的進展呢？這主要還是得益於瑞維魯胺治療，對於患者PSA深度持久的控制，以及長期用藥的安全性。
瑞維魯胺強效速降PSA
並持久維持在低水平
為患者長期用藥奠定了堅實的療效基礎
CHART研究顯示，瑞維魯胺組有近95%的患者實現了PSA90強效速降，中位應答時間僅29天，同時有68.7%的患者PSA降到了0.2ng/mL以下，這對於入組患者都是高瘤負荷mHSPC患者，基線PSA水平相對更高的研究來說，瑞維魯胺是真正意義上實現了“PSA強效速降”。而且瑞維魯胺還能將患者的PSA持久維持在低水平，76%的患者2年PSA無進展，PSA進展風險降低了79%，顯著延緩患者的疾病進展。
而且眾多研究已證實，疾病治療早期就能實現“PSA強效速降”的患者，rPFS和OS也顯著更長，這一結論在2023 ESMO更新的CHART研究PSA動力學事後分析 [3] 中也得到了充分的驗證。與瑞維魯胺組中未達到PSA≤0.2ng/mL的患者相比，在治療6個月時達到PSA≤0.2ng/mL的患者，rPFS(HR=0.359，P＜0.001)和OS(HR=0.339，P＜0.001)顯著更長。但值得一提的是，PSA治療6個月時，能降到0.2ng/mL以下患者的效果固然更好，但是沒降到這個目標值的患者，也同樣能夠從瑞維魯胺的治療中獲益。
圖2. CHART研究PSA與rPFS和OS的相關性分析
所以對於瑞維魯胺治療的mHSPC患者，即使是高瘤負荷的患者，PSA也能夠得到深度持久的控制，這也為患者的長期用藥奠定了堅實的療效基礎。
瑞維魯胺安全性、耐受性良好
是中國mHSPC患者長期用藥的安心之選
藥物治療的安全性同樣決定著患者對於藥物長期使用的耐受情況，而瑞維魯胺在研發之初，就充分考慮到了這一影響因素。瑞維魯胺在結構最佳化的過程中，引入了特有的雙羥基結構，從而透過提高藥物的親水性，降低血腦屏障的透過率，以達到降低中樞神經毒性反應的目的。
CHART研究安全性分析顯示，瑞維魯胺組沒有≥3級疲乏事件的發生，而且皮疹的發生率也非常低(所有級別的皮疹發生率僅4.6%，≥3級的皮疹發生率僅0.3%)；另外僅1.5%和2.8%的患者由於不良事件而分別導致永久停藥和劑量下調，證實了絕大多數患者能夠良好耐受瑞維魯胺的治療，這也極大程度地減輕了醫生的患者管理負擔。同時，瑞維魯胺不需要與糖皮質激素聯用，避免了長期應用糖皮質激素可能導致的不良反應。
另外的話，我們知道前列腺癌老年患者居多，很多都有其他合併症，會同時服用多種藥物，因此藥物之間的相互作用也是我們一直以來特別關注的話題，而2024歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上就公佈了CHART研究患者合併用藥對安全性影響的分析結果[4]。研究顯示，瑞維魯胺組共有92.6%的患者為合併用藥，結果證實，這些患者同時使用“抗血栓藥物”、“胃酸紊亂相關藥物”和“脂質調節藥物”對其安全性幾乎沒有影響。這也為前列腺癌共病患者合併用藥提供了有力的循證醫學證據支援。
所以對於瑞維魯胺治療的患者，不會因為擔心腫瘤藥物本身的安全性問題，或基礎疾病的合併用藥問題，影響腫瘤的治療，是中國mHSPC患者長期用藥的安心之選。同時相較於比卡魯胺組，瑞維魯胺組還能明顯提高患者的生活質量 [5] ，真正實現了讓患者活得更長，活得更好。
也正是基於CHART研究堅實的臨床證據，國內外權威指南都在逐步將瑞維魯胺方案納入優先治療推薦中，其中《CSCO前列腺癌診療指南》(2024版)首選推薦(1A類證據，Ⅰ級推薦)瑞維魯胺治療高瘤負荷mHSPC患者。
總結
瑞維魯胺作為中國mHSPC患者長期用藥的安心之選，CHART研究證實了瑞維魯胺治療的mHSPC患者，即使是高瘤負荷的患者，PSA也能夠得到深度持久的控制，實現顯著的生存獲益；同時瑞維魯胺治療患者不會因為擔心腫瘤藥物本身的安全性問題，或基礎疾病的合併用藥問題，影響腫瘤的治療；並且患者的生活質量也因為瑞維魯胺的持久治療得到了明顯的提高。
所以我們相信，在前列腺癌患者漫長抗癌的道路中，只要積極規範治療並做好疾病的全程管理，前列腺癌患者都能夠“活得更長、活得更好”。我們也希望由我國自主研發的好藥瑞維魯胺，能夠惠及更多的中國患者。
精彩資訊等你來
參考文獻：
[1]James ND, Tannock I, NDow J, et al. The Lancet Commission on prostate cancer: planning for the surge in cases. Lancet. 2024 Apr 27; 403(10437): 1683-1722.
[2]Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct; 23(10): 1249-1260.
[3]Kun Chang, et al. Association between deep prostate-specific antigen decline and survival in patients with high volume, metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with Rezvilutamide in the CHART trial. 2023 ESMO. Abstract 1788P.
[4]Dingwei Ye, et al. 2024 ASCO. Abstract 454.
[5]Dingwei Ye, et al. 2024 ASCO. Abstract 5048.
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
