*僅供醫學專業人士閱讀參考
一名法佈雷患兒3歲起開始忍受疾病困擾，常年的關節疼痛苦不堪言。
直到用上ERT治療，他的生活完全得到了改變。
法佈雷病是一種X連鎖隱性遺傳病，按臨床表現可分為經典型和遲髮型，經典型多見於男性，多於兒童期起病，主要表現為周圍神經系統病變，如肢端疼痛（慢性或間斷的肢端燒灼痛）、出汗障礙（少汗或無汗）、血管角質瘤（外生殖器、陰囊、臀部和大腿內側有突出皮膚表面的紅色破損）及胃腸道不適等症狀，成年後可累及腎臟、心臟及中樞神經系統等，出現腎功能不全、心功能不全、腦卒中等症狀[1]。本期由中國科學技術大學附屬第一醫院心內科劉志泉醫師和徐嘉遙醫師為大家帶來一例青少年法佈雷病的診治經驗分享，讓我們一起來看看！
病歷資料
患者男性，15歲，6年前開始間斷出現足趾關節疼痛，逐漸加重並伴手指關節疼痛，嚴重時伴活動受限及關節僵硬，因症狀不斷加重，患者於2020年7月就診於中國科學技術大學附屬第一醫院兒科，追問病史發現患者母親及姐姐幼時均有手足指（趾）關節長期疼痛病史，當時考慮免疫相關疾病可能，完善相關抗核抗體譜、類風溼因子、呼吸道感染病原體等檢查，未能明確診斷，以“關節痛不明原因、支原體感染”診斷出院。後續門診隨訪中進一步瞭解發現患者自3歲起無汗，體格檢查可見坐浴區皮膚血管角質瘤，考慮法佈雷病可能。2020年8月經酶活性和基因檢測確診法佈雷病，當時因經濟原因未行酶替代治療，家系篩查後發現患兒母親及姐姐均為法佈雷病患者。
圖1 患者基因檢測結果
圖2 患者α-半乳糖苷酶A活性結果
2023年1月，患者因肢端疼痛症狀進一步加重就診，完善超聲心動圖檢查無明顯異常，心電圖提示竇性心律，肝脾腹腔雙腎膀胱彩超及頭顱磁共振檢查無明顯異常。
圖3 2023年1月患者頭顱磁共振檢查報告
圖4 2023年1月患者肝脾腹腔雙腎膀胱彩超報告
左右滑動檢視
考慮患者法佈雷病症狀進展，予以阿加糖酶α替代治療（0.2mg/kg q2w），用藥1月後患者自覺肢體疼痛症狀明顯改善，在隨後的3次隨訪中，生物標記物（Lyso-GL-3）水平進行性下降，其他檢查包括肌鈣蛋白、BNP、及肌酸激酶、尿素氮、肌酐、血紅蛋白等指標無明顯變化，超聲心動圖、心電圖等檢查以及生長發育情況未見明顯異常，以上指標及檢查均顯示患者法佈雷病的疾病進展得到穩定和控制。目前患者仍保持規律的酶替代治療，肢端疼痛等臨床症狀較用藥前明顯改善。
圖5 阿加糖酶α注射用濃溶液替代治療後生物標記物（Lyso-GL-3）下降情況
圖6 患者2023-2024超聲心動圖部分指標變化情況
表1 患者肌鈣蛋白、肌紅蛋白及NT-proBNP檢查結果
圖7 患者2020-2024心功能、腎功能指標變化情況
圖8 2024年6月患者心臟磁共振檢查報告
圖9 2024年6月患者心電圖報告
圖10 2024年6月患者動態心電圖檢查報告
左右滑動檢視
專家點評
本例患者符合經典型法佈雷病的特徵，肢端疼痛是法佈雷病早期最常見的症狀之一[1]。本例患者早期因關節疼痛住院時未能確診，隨著臨床醫生對法佈雷病為代表的罕見病認識的深入，結合家族史、患者症狀、體徵及進一步檢測，最終患者被確診為法佈雷病。此外患者家族病史及後期隨訪顯示，其母親和姐姐在年幼時均有過關節疼痛的表現，姐姐體格檢查可見皮膚角質血管瘤。根據遺傳學規律及病史特徵，可推測該患者的母親和姐姐均為法佈雷病突變基因攜帶者，後期基因檢測也證實了這一點。由於法佈雷病為X連鎖隱性遺傳病，男性患者通常表現出更為嚴重的症狀，而女性攜帶者常症狀較輕或不完全顯現。目前，患者母親和姐姐均已確診法佈雷病。
本中心48例法佈雷病患者的調查顯示，肢體疼痛的發生達28例（65.1%），其中包括17例男性（73.9%）和11例女性（55.0%），提示對於法佈雷病這類累及全身多系統的疾病，臨床醫生應充分詢問病史、追蹤家族史，綜合考慮後進行進一步檢查以便及時確診疾病，避免漏診或誤診。一方面，臨床醫生應意識到非特異性症狀如無汗、關節疼痛等可能是法佈雷病的早期表現，需進一步排查，這要求臨床醫生了解法佈雷病的臨床表現和特徵，並定期更新自身罕見病知識庫，以保持對罕見病特點的敏銳性，儘可能在早期篩查中就鑑別出法佈雷病，從而及時為患者提供精準治療。另一方面，患者在面對自身不明原因症狀時，應積極尋求進一步診治。患者應重視症狀發展和變化，並儘早向醫生反饋任何新出現的症狀體徵及可能存在的家族病史，以協助醫生更早發現遺傳性疾病。同時保持良好的依從性，遵從醫囑接受治療及隨訪觀察，才能更有效地改善自身症狀及疾病預後。
目前，酶替代療法（ERT）是法佈雷病的主要治療手段，透過補充缺乏的α-半乳糖苷酶A，幫助分解體內累積的代謝產物，從而減輕症狀並延緩疾病進展。持續規律的酶替代療法對患者的心臟和腎臟等器官具有保護作用，延緩疾病進展[2,3]。在本病例中，患者在確診法佈雷病並接受酶替代治療後，肢端疼痛等症狀明顯減輕，生物標記物（Lyso-GL-3）水平顯著下降，治療效果良好。儘管目前暫未見心臟、腎臟等重要臟器的明顯受累，但由於患者年輕，代謝產物在體內的持續積累可能在未來造成嚴重的器官損害，法佈雷病的長期進展不可忽視。同時定期隨訪對於這類年輕患者相當關鍵，可定期監測心臟、腎臟功能以及時發現潛在的器官變化，並根據病情調整治療方案。本例患者治療2年期間，心腎等重要臟器功能均保持在正常範圍，這也是在病情初期即刻進行酶替代治療帶來的獲益。因此，在患者確診法佈雷病後需及時給予酶替代治療，還應綜合評估患者病情，確定酶替代療法的必要性，並且定期隨訪，有助於延緩疾病進展、改善預後。
點評專家
陳康玉 教授
中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）心內科 心衰病區主任
副主任醫師，醫學博士，碩士生導師
安徽省心衰中心 秘書長
安徽省中西醫結合學會心血管病專委會 副主任委員
安徽省醫師協會心力衰竭專委會 常委
安徽省醫學會心血管病分會心衰學組 委員兼秘書
安徽省醫師協會心律學專委會 委員兼秘書
在JAMA Intern Med、JACC Heart Fail等期刊發表論文30餘篇，BMC medicine、ESC heart failure等雜誌審稿人
病例提供者
劉志泉 主治醫師
中國科學技術大學附屬第一醫院心血管內科，主治醫師，醫學博士。
發表學術論文論文9篇（SCI論文4篇）
研究方向：心肌病的臨床診治
病例提供者
徐嘉遙 醫師
中國科學技術大學第一附屬醫院安徽省立醫院心血管內科
住培醫師
參考文獻：
[1]中華醫學會心血管病學分會, 中華心血管病雜誌編輯委員會. 成人法佈雷病心肌病診斷與治療中國專家共識[J]. 中華心血管病雜誌, 2024,52(2): 128-136.
[2]Kampmann C, Perrin A, Beck M. Effectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in Fabry disease: cardiac outcomes after 10 years treatment. Orphanet J Rare Dis. 2015 Sep 29;10:125.
[3]Beck M, Ramaswami U, Hernberg-Ståhl E, et al. Twenty years of the Fabry Outcome Survey (FOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry. Orphanet J Rare Dis. 2022 Jun 20;17(1):238.
更多心血管精彩內容
快來“醫生站網頁版”瞧一瞧
精彩資訊等你來
*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
