來源 | 浙大兒院
10月28日，國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心、國家兒童區域醫療中心、浙江大學醫學院附屬兒童醫院（下稱浙大兒院）又有好訊息傳來：全球首例CAR-T治療難治性幼年皮肌炎（JDM）繼發乾燥綜合徵患兒晴晴（化名）已成功停藥、順利出院！
CAR-T治療難治性幼年皮肌炎臨床專案負責人、浙大兒院風溼免疫科主任盧美萍表示：“晴晴的成功停藥，將為其他難治性幼年皮肌炎患兒徹底擺脫疾病折磨和藥物依賴帶來完全康復的新希望。”
難治性幼年皮肌炎是僅次於系統性紅斑狼瘡的較為常見的兒童自身免疫性疾病。該病會導致孩子的皮膚和肌肉發生炎症，以及可能累及肺、胃腸道等其他系統，患兒不得不依賴激素、免疫抑制劑等藥物來緩解病情。但同時，仍有部分患兒對這些治療反應不佳，病情反覆遷延、出現皮膚潰瘍/、嚴重肺間質病變、胃腸道穿孔，最終甚至危及生命。
2024年6月，Arthritis Rheumatol雜誌的一篇文章報道了全球首例成功使用抗CD19 CAR-T細胞治療的JDM病例。為了幫助更多難治性幼年皮肌炎患兒，盧美萍主任緊跟國際步伐，牽頭帶領風溼免疫科團隊進行了CAR-T治療難治性幼年皮肌炎專案。
這是浙大兒院繼完成首個全球最大樣本CAR-T治療兒童系統性紅斑狼瘡專案後，又一個CAR-T治療的臨床研究。受試患兒晴晴也成為了全球首例CAR-T治療難治性幼年皮肌炎（JDM）繼發乾燥綜合徵的成功病例。
“浙大兒院作為國家雙中心，綜合實力穩居國內第一方陣前列，為CAR-T技術的臨床試驗應用提供了強大保障。臨床試驗過程中，也得到了浙大兒院副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華教授，醫院倫理委員會以及血液腫瘤內科細胞單採的大力支援。正是在大家的一起努力下，我們希望透過臨床試驗，拓寬CAR-T治療的領域，幫助難治性幼年皮肌炎患兒解除更多病痛。”盧美萍主任表示。
藥物難起作用、病情反覆發作
16歲花季少女飽受難治性幼年皮肌炎之苦
16歲的晴晴是一名難治性幼年皮肌炎患兒，在花兒一般美好的年紀裡，她卻一直忍受著幼年皮肌炎的痛苦與折磨……
8年多前，晴晴眼瞼和眼眶周圍突然出現了帶水腫的紫紅色皮疹，手指關節邊上也出現了鮮紅色鱗屑性皮疹，還伴隨著肌肉痠痛、肌力下降、肌酶升高等情況，送醫後被診斷為幼年型皮肌炎。
為了控制發病，在這8年多的時間裡，晴晴一直不斷地在接受激素、免疫抑制劑、丙球和多種靶向生物製劑治療。然而，預後卻始終不太理想，病情總是反反覆覆，孩子的身心飽受折磨。
尤其近兩年來，晴晴的活動耐力明顯下降，本該是最能跑能跳的年紀，現在爬個樓梯都費勁，輕微活動一會就胸悶氣急，還有口乾、眼乾、牙痛、齲齒及反覆腮腺炎的症狀。檢查結果顯示晴晴體內多種抗核抗體和肌炎抗體陽性，肺通氣功能障礙伴彌散功能減低，肺間質性病變……晴晴最終被診斷為難治性JDM繼發乾燥綜合徵。
患兒大腿肌肉病變
患兒間質性肺炎表現
“帶孩子輾轉了多家醫院，嘗試了各種治療，投入了許多時間、金錢，孩子的病情卻不見起色，甚至身體還越來越差，我們真的不知道該怎麼辦了。”晴晴媽媽絕望地說道。
走投無路之際嘗試CAR-T臨床試驗
17天后完全停藥、順利出院
2024年8月，走投無路的晴晴一家又再度來到之前就診過的浙大兒院風溼免疫科尋求治療。
CAR-T治療難治性JDM的臨床試驗專案啟動會
當從醫護人員口中得知浙大兒院風溼免疫科團隊剛剛獲批了CAR-T治療難治性幼年皮肌炎的臨床研究專案後，晴晴父母便第一時間為晴晴提出申請，想透過嘗試CAR-T這一全新治療手段，來解決孩子的病痛。
“晴晴之前就已經在我們醫院接受過相應的治療，當時在使用了激素、免疫抑制劑、丙球和多種靶向生物製劑等常規治療方法後，病情始終反覆，效果十分有限。對於無藥可治的晴晴來說，透過CAR-T治療這種全新方法，或許有望幫助其重建自身免疫，實現自愈的可能。”盧美萍主任對晴晴的情況進行全面評估後，通過了入組試驗的申請。
CAR-T療法，就是靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細胞療法，是一種比較新式的免疫療法。它把病人自身免疫系統的T細胞提取出來，經過體外培養和改造，給這些T細胞裝備上特殊分子，使它們能識別並攻擊特定的靶細胞，再把改造過後的T細胞注射回病人身體，由這些T細胞來消滅靶細胞。
CD19在B淋巴細胞表面廣泛表達，CD19 CAR-T在殺滅致病靶細胞的同時，也能引起其他CD19+B細胞的深度耗竭，從而有望實現自身免疫性疾病包括幼年皮肌炎患者的免疫重建、徹底改變此類患者需要長期服用激素和免疫抑制劑的現狀、達到無藥緩解甚至治癒。
護理團隊為患兒回輸CAR-T細胞
9月20日，風溼免疫科團隊為晴晴實現單採。
10月11日，為晴晴回輸CAR-T細胞，整個回輸過程十分順利。
圖1 左為腮腺腫脹照片（CAR-T治療前）；右為CAR-T治療後14天，前後對比腮腺區域較前縮小
完成CAR-T細胞治療後，晴晴整體情況良好。在停用所有的藥物後，沒有出現發熱和牙痛的情況，腮腺腫脹的情況也較之前縮小，停藥後皮疹和肌無力的情況也沒有加重。
10月28日，晴晴順利出院，自此她再也不用依賴藥物生活，後續只需定期隨訪即可。
CAR-T治療難治性幼年皮肌炎的臨床試驗
正在免費招募受試者
盧美萍主任表示，CAR-T細胞療法成本昂貴，市價達百萬，但患兒透過入組CAR-T治療難治性幼年皮肌炎（JDM）的臨床試驗，有科研經費為支撐，相關企業提供免費服務，患兒家庭只需支付CAR-T細胞療法之外的常規醫療費用，醫療負擔大大降低。
“目前CAR-T治療難治性幼年皮肌炎（JDM）的臨床試驗還在免費招募受試者，已有數例患兒等待入組。希望該專案能為更多類似的病人帶來治療的突破！”盧美萍主任說。
專案名稱：靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細胞（CAR-T）治療難治性幼年型皮肌炎的臨床研究。
入選標準：受試者必須符合下列所有標準才能入選：
(1)年齡≥ 5 歲;
(2)根據Bohan和Peter標準確診為幼年型皮肌炎(JDM);
(3)符合 RJDM 的分類標準，滿足1以及2~5任意一項條件:
①對糖皮質激 (潑尼松1~2mg/kg/d或等效劑量的其他激素)和至少2種免疫抑制劑不耐受或反應不足者，激素治療持續時間至少為6個月;
②疾病進展迅速和/或累及肺、心臟和胃腸道等器官;
③皮下或肌肉以及關節組織鈣化;
④反覆皮疹或皮膚潰瘍;
⑤反覆或持續的肌無力;
(4)對於合併肌肉受累者，兒童肌炎評估量表(CMAS)評分需<48 分，且在以下5個核心測量指標中至少有2個異常結果:醫師整體評估(PhGA)≥2cm、患者整體評估(PtGA)≥2cm、疾病活動性評分量表(DAS)≥2 分、兒童健康評估問卷(C-HAQ)總評分≥0.25 分，肌酶水平>1.5×正常值上限(ULN);
(5)SRP 或HMGCR抗體陽性的免疫介導的壞死性肌病者符合 RJDM，可直接納入;
(6)重要臟器功能基本正常:
①心功能:左室射血分數(LVEF)≥55%，心電圖未見明顯異常;
②腎功能:eGFR≥30mL/min/1.73m2;
③肝功能:AST和ALT≤3.0ULN，總膽紅素≤2.0×ULN(除外原發疾病所致);
④肺功能:SpO2≥92%;
(7)具備單採或靜脈採血標準，且無其他細胞採集禁忌證;
(8)育齡期受試者尿妊娠試驗結果陰性，並同意在試驗期間採取有效的避孕措施，直至輸注後1年;
(9)患者本人或其監護人同意參加本臨床試驗並簽署知情同意書，表明其理解本臨床試驗的目的和程式並且願意參加研究。
受試者人數：預計本研究共入組4-11例
專案聯絡人：馬倩醫生
電話：0571-81732564，0571-81732562，19511273786
*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
