21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道PD-1/PD-L1檢查點抑制劑是最具活力的細分市場產品之 一。根據IQVIA資料，過去五年，其表現明顯優於全球市場，5年的複合增長率為45%，是腫瘤整體增長率的3倍，按廠商出廠價計算， 2021年全球市場規模達360億美元。
隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預計將放緩至15%(5年複合增長率)， IQVIA預測到2025年全球銷售額將達到580億美元。儘管這一增長率較低，仍超過了整個腫瘤市場10%的預期5年複合增長率。
這一趨勢也在的財報中予以充分展現。根據默沙東釋出的2023年財報，公司全年營收601.15億美元，同比增長1%，扣除新冠口服藥Lagevrio（莫諾拉韋）影響後，同比增長9%。默沙東製藥業務收入535.83億美元，同比增長3%，其中，中國區收入67.1億美元，佔據默沙東全球市場12.5%的份額，同比增長32%。
具體從產品來看，K藥（PD-1抑制劑帕博利珠單抗Keytruda，商品名為可瑞達）的表現尤其亮眼。財報資料顯示，K藥全年實現營收250.11億美元，同比增長19%。這一表現已經打破修美樂Humira（阿達木單抗）於2022年創造的212.4億美元的銷售記錄。此外，據艾伯維公佈的2023年Q3財報資料顯示，修美樂前三季度銷售額為111億美元。對比之下，K藥將基本鎖定全球新“藥王”寶座，有望將蟬聯全球“藥王”10年之久的修美樂拉下馬。
對此，有券商醫藥行業首席分析師對21世紀經濟報道記者表示，儘管目前艾伯維尚未公佈2022年財報，不過，隨著專利到期，修美樂在未來市場將會遭遇多重挑戰。如此，修美樂不僅要面臨包括默沙東K藥在內的重磅產品步步緊逼，更是要面對眾多仿製藥的大面積圍剿。因此，修美樂2023年的營收或會受到巨大的影響，“藥王”寶座恐怕不保。
此前，艾伯維也公開表示，預計到2023年，其阿達木單抗特許經營權將被侵蝕約45%(+/-10%)。
跨國巨頭搶佔市場份額
在產品的競爭上，PD-1/PD-L1已經成為競爭較為激烈的市場之一。
根據IQVIA資料，2021年，美國PD-1/PD-L1抑制劑銷售額佔全球銷售額的47%。隨著歐洲迎頭趕上，其份額由5年前的60%逐步下降， 目前歐盟四國以及英國共佔全球市場的四分之一。七大發達市場(包括日本)貢獻了全球79%的PD-1/PD-L1銷售額。儘管應用速度很快，但歐洲和日本的人均檢查點抑制劑使用量仍落後於美國，為釋放潛在需求，擴大PD-1/PD-L1市場提供了更大的機會。
對此，IQVIA分析認為，PD-1/PD-L1市場動態趨勢取決於如下四個方面，這四個方面同時也為後來者和新進入者帶來了障礙:
一是多適應症。鑑於其“普適”的作用機制，PD-1/PD-L1抑制劑“一個藥相當於多個管線”。為了充分挖掘其商業潛力，迅速擴充套件適應症並進行適應症的戰略佈局是成功的關鍵。
二是生物標誌物對於複雜的PD-1/PD-L1治療至關重要，例如，它們可幫助預測患者對免疫療法的反應或確保可用人群的規模和患者獲益。因此，檢查點抑制劑的成功與生物標誌物的創新、常規臨床實踐中的採用和測試率有著密不可分的關係。
三是市場成熟度。全球市場獲批上市PD-1/PD-L1抑制劑超10款，其中許多適應症有多種藥物可供選擇。PD-1/PD-L1抑制劑既可單用也可聯用，隨著其越來越多與其他癌症療法組合使用，市場競爭日益激烈，需要應對的複雜情況日漸增多，而機會也開始分化。
四是Keytruda占主導地位。儘管市場競爭日益激烈，但Keytruda仍牢牢佔據主導地位，2021年其市場份額為54%。 在目前的競爭格局中，領先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市場進入的順序。
根據21世紀經濟報道記者梳理，截至2024年2月2日，K藥在全球已經斬獲39項適應症，國內也已經獲批12個適應症。以中國市場為例，目前，K藥已獲批了包括肺癌、頭頸部癌、食管鱗癌、黑色素瘤、結直腸癌、胃癌、肝癌、三陰性乳腺癌等多個癌種的適應症，這也是目前國內上市的PD-1產品中獲批適應症最多的產品之一。據瞭解，K藥在中國的適應症還在不斷拓展中。
根據Research and Markets的預測，隨著適應症的不斷獲批和新藥上市的持續加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年複合增長率，至2025年有望達500億美元。
西南證券分析指出，各個國家和地區的大適應症根據發病率有差異，美國是肺癌佔據超過50%的市場份額，由此測算出國內PD-1單抗總體市場規模有望達到305億元。其中非鱗、胃癌(her2陰性)、肝癌、鱗狀非小細胞肺癌合計市佔率超過70%，因此想要在PD-1單抗市場中搶佔一席之地，必須佈局這些大適應症。
加速“出海”規避“內卷”
隨著默沙東這一先入局者加速拓展適應症和市場佈局，後來者生存壓力加劇，加之國家醫保談判將中外頭部企業的PD-1產品相關適應症納入醫保後，留給後來者的機會就更少了。
根據最新國家醫保目錄，信達生物的PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗注射液）在原醫保基礎上，新增第七項適應症納入國家醫保目錄並於2024年元旦開始落地執行，用於酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陽性的區域性晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
另外，在中國，替雷利珠單抗已累計提交15項適應症申請獲藥品評審中心受理，其中12項適應症獲得國家藥監局批准，11項適應症納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批及納入國家醫保藥品目錄適應症數量最多的PD-1抑制劑。
面對當下的市場競爭格局，後入局者不得不差異化佈局。為此，復宏漢霖PD-1抗體斯魯利單抗、康寧傑瑞/ 思路迪PD-L1抗體恩沃利單抗注射液以及康方的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗均選擇不參與醫保談判，而是走出新的市場路徑。
“出海”被認為是擴大市場的一條有效路徑。為此，2023年12月28日，復宏漢霖宣佈，公司商業合作伙伴PT Kalbe Genexine Biologics（KGbio）附屬公司PT Kalbio Global Medika收到藥品註冊批件，復宏漢霖自主研發和生產的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）獲得印度尼西亞食品藥品監督管理局（BPOM）批准用於治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），商品名為Zerpidio®。這是H藥首次在海外市場成功獲批上市，也是國產抗PD-1單抗首次在東南亞國家成功獲批上市。目前，復宏漢霖正與KGbio就H藥在22個國家的開發和商業化進行合作。
致同諮詢生命科學與健康行業領導合夥人董慧慧此前對21世紀經濟報道表示，雖然在全球佔據一席之地才真正說明實力，但中國市場仍是中國藥企的立身之本。此外，儘管由於很多藥品是在美國獲批後其他地區才批准上市，這導致藥企出海必去美國，但東南亞等發展中國家及一些欠發達地區的市場潛力也不容小覷，需提前進行戰略佈局。
但“出海”也是頭部PD-1藥企瞄準的方向。目前，包括百濟神州、恆瑞醫藥、君實生物、信達生物在內的國產上市PD-1單抗企業均已就PD-1產品進行過海外授權交易。在國內PD-1單抗競爭激烈、價格下行的情況下，開發海外權益Lisence out不失為較好的出路。藉助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。
“當前正值國內頭部創新藥公司出海的關鍵節點，如百濟神州、恆瑞醫藥等創新藥尤其是PD-1/L1單抗即將在美獲批上市。在這種情況下，美國醫保談判如果成功實行，將使中國創新藥企的出海難度大幅上升。我們認為，由於美國醫保談判目前的方向仍是佔其聯邦醫療保險專案Medicare中成本較高的部分大藥品，故源頭創新、差異化創新、多維度創新才是我國創新藥走穩國際化路線、避免惡性競爭的王者之道。”董慧慧說。
這也意味著，PD-1成功“出海”並非一勞永逸，後續如何應對歐美市場的競爭變局及環境挑戰仍需觀察。
