萊斯大學化學家詹姆斯-圖爾（James Tour）領導的科學家們開發出了一種新穎的鼻腔靶向給藥方法，可將氨磷汀重新用於在高劑量放射治療期間保護健康組織。 這一突破繞過了胃酸，將藥物直接輸送到十二指腸，目前正進入第一和第二階段臨床試驗，有望改善胰腺癌和其他腹部癌症的治療效果。
包括萊斯大學化學家詹姆斯-圖爾（James Tour）在內的科學家們開發的一種新方法可能會徹底改變胰腺癌的治療方法。研究人員為 WR-2721 引入了一種鼻腔靶向給藥方法，WR-2721 的通用名稱是氨磷汀--一種放射保護原藥，以往都是靜脈給藥。 這一進展目前已推進到 1 期和 2 期臨床試驗，旨在保護健康組織免受輻射損傷，同時改善胰腺癌患者的治療效果。
根據美國協會（American Cancer Society）的資料，胰腺癌仍然是癌症相關死亡的主要原因之一，每年在美國奪去近 52000 人的生命。 胰腺癌靠近小腸等重要器官，這使得治療變得更加複雜，因為大劑量放射治療往往會導致嚴重的胃腸道毒性。
對於無法透過手術切除的胰腺癌患者來說，治療方案少之又少。 在萊斯大學化學教授 T.T. and W.F. Chao 的早期研究以及隨後與德克薩斯大學 MD 癌症中心和 Xerient（2019 年萊斯大學和 MD 安德森共同成立的一家生物技術初創公司）的合作基礎上，科學家們正在開闢一條充滿希望的前進道路。
Tour說："我們正在推動放射治療的發展，同時保護健康組織。這一突破有望很快幫助那些以前治療選擇有限的患者。"
數十年的歷程
這一歷程始於圖爾由美國國防部高階研究計劃局（Defense Advanced Research Projects Agency）資助的一項長達近二十年的研究，該研究探索了核沉降情景下輻射中毒的奈米粒子解決方案。 隨著時間的推移，這項工作啟發了氨磷汀的再利用，氨磷汀最初於 20 世紀 70 年代在沃爾特里德醫療中心研製成功，並經美國食品和藥物管理局批准用於靜脈注射，以防止腫瘤接受放射治療時對周圍組織造成損害。
包括萊斯大學化學家詹姆斯-圖爾（James Tour）在內的科學家們開發的一種新方法可能會改變胰腺癌的治療方法。 資料來源：布蘭登-馬丁/萊斯大學
雖然靜脈注射氨磷汀能在放射治療期間有效保護健康組織，但其副作用（包括噁心和低血壓）限制了它的應用。 Tour 的團隊證明，口服給藥可以選擇性地保護胃腸道免受輻射，同時減少不良反應。 然而，直介面服給藥帶來了挑戰，因為胃酸會在藥物到達腸道之前將其降解。
由於資金限制，這一發現的進展停滯不前。 托爾在安德森醫學博士學院與退休研究員凱瑟琳-梅森（Kathryn Mason）和已故放射腫瘤學家庫倫-谷口（Cullen Taniguchi）合作，重新獲得了動力。
小鼠模型的臨床前研究取得了突破性成果： 口服氨磷汀和模擬放療治療的小鼠在10天后的存活率達到100%，而未經治療的小鼠則會死亡。 在胰腺腫瘤模型中，氨磷汀與立體定向體放射療法的結合使小鼠的存活時間延長了近三倍，如果將其應用於人類，這將是一項巨大的突破，可使患者的存活時間延長數年。
保護十二指腸
在這些研究成果的基礎上，Xerient 公司開發了一種新的給藥方法，該方法由得克薩斯州癌症預防與研究所（Cancer Prevention and Research Institute of Texas）提供部分資金，使用鼻十二指腸管或口服包衣藥片，繞過胃酸，將氨磷汀直接送到十二指腸（胃腸道的上部）。 這種靶向方法能將藥物準確地輸送到健康細胞免受輻射損傷的位置，而不會引起全身副作用。
Xerient公司聯合創始人兼執行長蓋伊-亞欽（Guy Yachin）說："十二指腸在胰腺癌放射治療過程中特別脆弱。"我們的方法可以保護這一關鍵區域，同時實現對胰腺腫瘤的積極治療。"
來源：Brandon Martin/萊斯大學
透過保護十二指腸，Xerient公司的平臺可以對胰腺腫瘤安全地進行大劑量放射治療，而以前這種方法受到胃腸道損傷風險的限制。
領先機構的多項研究表明，大劑量放射治療有望提高無法切除的胰腺癌患者的生存率。 超過 45 Gy（國際放射劑量計量單位系統）的劑量會對胃腸道造成傷害。 然而，科學家們發現，要有效根除胰腺腫瘤，往往需要更高的劑量。
"高劑量輻射在理論上一直是一種選擇，但我們一直缺乏保護周圍健康組織的工具，"Yachin 說。"這項創新最終可以使這一選擇成為現實。"
獲得 FDA 批准後，研究團隊計劃啟動 1 期和 2 期臨床試驗，評估鼻胃管給藥方法的安全性和有效性，以確保十二指腸的精確給藥，加快臨床轉化。
亞欽說："鼻胃給藥系統具有多項優勢，包括精確給藥和啟用，以及減少輻射機的閒置時間。"他補充說，為了今後的使用和其他適應症，Xerient公司還在開發一種口服藥丸，以提高患者的便利性。
除胰腺癌外，氨磷汀還可用於其他腹部和盆腔癌症的大劑量放射治療，包括肝膽腫瘤和轉移性腹部疾病。
氨磷汀的潛力不僅限於腫瘤，它還能保護宇航員免受太陽輻射的傷害，並在核災難期間作為一種緊急輻射防護措施，從而回歸它的本源。
"我們正在重新利用一種已知藥物來滿足尚未滿足的臨床需求，"圖爾說。"這種創新有可能擴大癌症治療和輻射防護的範圍，在其他方法無效的情況下挽救生命"。
編譯自/ScitechDaily
