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在全球肥胖問題日益嚴峻的當下，尋找高效治療方案迫在眉睫。您是否知曉，腸促胰島素類藥物正悄然掀起一場變革？它為肥胖治療帶來了新希望，顯著的減重效果與疾病改善能力，有望重塑肥胖治療格局，開啟全新篇章。
肥胖症已成為全球性的重要健康挑戰，不僅嚴重影響患者的生活質量，還顯著增加了多種慢性疾病的發病風險。作為肥胖症領域的頂級盛會，由美國肥胖學會主辦的Obesity Week吸引了全球專家的關注。為促進國際間的學術交流，推動中國肥胖防控事業的科學化、規範化和國際化發展，2024中國肥胖周系列會議應運而生。此次會議邀請了國內外著名學者，深入探討了2024年美國肥胖周的關鍵研究成果，並彙集了肥胖症防控領域的最新進展。以下是會議重點內容的總結，以供讀者參考。
睡眠不足：
肥胖路上那隻“看不見的推手”
肥胖症是一種由遺傳和環境因素共同作用引起的慢性疾病，表現為脂肪組織的過度積累和功能異常，導致多種慢性併發症。根據中國慢性病監測資料，至2018年，超重和肥胖症患病率已達到50.7%，預計到2030年將增至70.5%[1]。肥胖不僅增加了心血管疾病、糖尿病等慢性病的風險，還透過機械壓迫和慢性炎症反應，損害全身多個器官的功能[1]。
肥胖的形成與飲食結構變化、運動減少、生活方式改變、社會經濟模式轉型等因素密切相關[1]。彭寧頓生物醫學研究中心的Donna Ryan教授特別指出，睡眠不足與肥胖密切相關，其是導致胰島素抵抗、血糖升高以及體重增加的重要因素。研究表明，睡眠限制會導致餐後血糖升高，並且夜班工作等因素也對血糖調節產生負面影響（圖1）[2,3]。
圖1 睡眠限制與血糖波動相關
在全球範圍內，睡眠時間與肥胖之間呈明顯的正相關，睡眠時間越短，肥胖的發生率越高[4]。睡眠不足不僅會減少能量消耗（約每天減少92-111卡路里），還會顯著增加對高熱量食物的渴望[5]。一項研究發現，延長睡眠時間，患者的食慾明顯降低，尤其對高享樂性食物的慾望大大減少[6]。這一發現為改善睡眠在肥胖治療中的潛力提供了新的思路。
在會議的討論環節，Donald Ryan教授與南京大學醫學院附屬鼓樓醫院的馮文翰教授、四川大學華西醫院的張雨薇教授深入探討了肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵（OSA）之間的複雜關係。專家們一致認為改善睡眠環境是治療肥胖的重要輔助手段。而腸促胰素等藥物在調節血糖、減輕體重和改善OSA方面也表現出潛力。
總之，肥胖治療需要綜合考慮飲食、運動、睡眠等多方面因素，而透過改善睡眠時間和質量，能夠有效輔助減重和控制肥胖相關疾病的風險。
腸促胰島素類藥物：
為肥胖症治療撥開迷霧見新機
Lee M. Kaplan教授分享了腸促胰島素類藥物在真實世界中的長期應用情況，指出肥胖是一種慢性疾病，需長期用藥，但現有減肥藥物面臨獲批時間短、成本高、療效差異等問題。新型減重藥物如腸促胰島素類藥物在控制肥胖及相關併發症方面效果顯著，為肥胖治療帶來新希望。例如，在SURMOUNT-1研究中，與安慰劑相比，176周內每週注射替爾泊肽（5mg、10mg、15mg）顯著降低糖尿病前期肥胖或超重成人患者發展為2型糖尿病的風險[7]。研究還顯示，替爾泊肽（15mg劑量）在三年治療期間持續減輕患者體重，平均體重下降22.9%。
Lee M. Kaplan教授指出，選擇減重藥物時，應考慮患者的個體差異，包括疾病史、安全性、藥物雙重效應及用藥方式等。真實世界資料表明，新型減重藥物的減重效果優於傳統藥物，且療效與試驗結果基本一致[8]（圖2）。然而，實際應用中也存在藥物可及性等挑戰。Lee M. Kaplan教授還強調，使用減重藥物時應從低劑量開始，逐步增加，以確保患者能夠耐受。此外，肥胖症作為慢性疾病需要長期管理，停藥可能導致體重反彈。
圖2 腸促胰島素類藥物真實世界資料
在討論環節，中國醫科大學附屬盛京醫院的何斌教授、中國醫科大學附屬盛京醫院周紅文教授同Lee M. Kaplan教授就腸促胰島素類藥物的臨床應用進行了深入討論。周紅文教授指出，糖尿病患者中胰高糖素樣肽-1類藥物使用率較高，但肥胖患者接受度較低，這可能與公眾對肥胖認知不足有關。Lee M. Kaplan教授就何斌教授提出的替爾泊肽胃腸道不良反應及其對患者情緒的影響等問題分享了臨床經驗。他指出，在臨床實踐中，替爾泊肽的胃腸道反應較低且無顯著統計學差異。對於肥胖且有情緒問題的患者使用胰高糖素樣肽-1類藥物安全性較高，但需謹慎隨訪。
改變傳統減肥路徑：
腸促胰島素類藥物“重拳”出擊
UT西南醫學中心的Jaime Almandoz教授從腸促胰島素類藥物視角出發分享了肥胖治療新機制，特別介紹了腸促胰島素類藥物的最新研究成果。
替爾泊肽作為一種雙重受體激動劑，同時作用於胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴性胰島素促泌多肽（GIP），不僅能有效減輕體重、減少體脂，還能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。Jaime Almandoz教授詳細解讀了其在減重方面的重要循證證據——SURMOUNT-4研究[9]。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照試驗，共招募了783名參與者，旨在驗證替爾泊肽在88周治療期間對體重變化的影響。研究的主要終點是治療88周後，替爾泊肽組患者的體重變化與安慰劑組的比較。研究結果表明，從第0周到第88周，替爾泊肽組患者的總體平均體重減輕了25.3%，而安慰劑組僅減輕了9.9%。
關於肥胖症的發病機制，Jamie Almandoz教授強調其是由多種因素綜合作用的複雜過程，包括熱量攝入與消耗的失衡、生活環境差異以及神經迴路的調控等因素。在脂肪細胞及其靶點作用的研究中，發現脂肪細胞的纖維化、炎症反應、增生或萎縮等變化，均與肥胖症及其併發症的發生和發展密切相關[10-12]。替爾泊肽能夠調節GIP和GLP-1雙受體，進而改善脂肪代謝，提升治療效果。SURMOUNT-1和2研究揭示，早期應用替爾泊肽可有效減重，且有助於改善心腎代謝指標[13]（圖3）。另外，關於青少年高血壓發病率的研究發現，服用腸促胰島素類藥物的肥胖青少年在5年內的高血壓發病率為2.12%，其他藥物為3.96%，這一資料突顯了腸促胰島素類藥物在降低肥胖青少年高血壓發病風險方面的優勢[14]。
圖3 SURMOUNT-1和2研究主要結果
在討論環節，北京大學第一醫院的李昂教授、南方醫科大學附屬珠江醫院的陳宏教授、浙江省人民醫院武曉泓教授及Jaime Almandoz教授圍繞腸促胰素類藥物的長期療效與安全性展開探討，並對未來研究方向進行了展望。李昂教授指出腸促胰素類藥物在糖尿病治療中的安全性良好，但在肥胖症治療中需更多研究，強調精準區分肥胖表型和代謝情況，Jaime Almandoz教授則總結到，肥胖症需多維度干預，進行綜合治療。
小結
肥胖症是一種慢性疾病，病因複雜，除了遺傳因素，生活方式、飲食結構、運動減少和睡眠不足等均是肥胖的主要誘因。研究表明，睡眠不足與肥胖密切相關，它不僅增加胰島素抵抗，還會引發血糖升高和體重增加，提示改善睡眠質量可能有助於減重。
治療方面，腸促胰島素類藥物在減重和改善糖尿病前期轉歸方面顯示出顯著療效。臨床研究顯示，替爾泊肽能夠有效減少體重，部分患者可實現超過20%的減重。新型減重藥物相較傳統藥物，更易實現減重目標，並且療效在真實世界資料中與臨床試驗結果相符。然而，藥物的可及性、成本和患者接受度仍是需要解決的挑戰。此外，腸促胰島素類藥物被認為是一種新興的治療策略，能夠透過調節脂肪代謝和降低糖化血紅蛋白水平，進一步提升治療效果。針對肥胖患者，綜合治療策略顯得尤為重要，除了藥物治療外，飲食控制、運動以及睡眠管理也是不可或缺的環節。
總的來說，肥胖症的治療應採取多維度的綜合管理，包括藥物治療、生活方式干預和長期管理，透過個性化的治療方案來控制體重和預防併發症。
參考文獻：
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