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曲拉西利為接受化療的患者保駕護航
在腫瘤治療過程中，許多患者因化療藥物的毒性反應而無法完成足量化療，導致療效“大打折扣”。化療相關骨髓抑制（CIM）作為限制患者接受足量、足療程化療的重要因素，不僅會導致治療延遲，還會顯著降低患者的生活質量（QoL），增加感染和出血風險，對患者的生存獲益構成巨大威脅，其主要表現為中性粒細胞減少症（CIN）、血小板減少症（CIT）、貧血（CRA）等血液學毒性反應。
根據最新發布的《中國腫瘤化療相關骨髓抑制及臨床管理現狀調研報告》，我國化療患者CIM發生率高達44.2%，其中二/三系血細胞指標降低發生率為36.4%，三係指標降低佔比更是達到了11.2% [1] 。面對這一嚴峻形勢，傳統干預手段顯得力不從心，難以滿足迫切的臨床需求 [2] 。幸運的是，2022年7月，曲拉西利透過國家藥品監督管理局（NMPA）優先審評獲批在中國上市，為破解這一治療難題提供了關鍵性的新選擇。
真實世界與臨床研究雙重驗證，曲拉西利力護ES-SCLC患者全程治療
目前，在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的治療中，化療仍佔據核心地位，但CIM卻成為影響患者用藥依從性和預後的重要因素。儘管現有的干預措施主要為對症治療，但其侷限性顯而易見。
2024 年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會公佈了一項評估在接受化療的ES-SCLC患者中預防性使用曲拉西利的療效和安全性的多中心、單臂、非干預性真實世界研究結果，該研究充分印證了真實世界中曲拉西利對中國 ES-SCLC 患者的骨髓保護作用以及良好的耐受性，並提供了有力證據 [3] 。
研究結果顯示，在使用曲拉西利後的首個治療週期，嚴重中性粒細胞減少（SN）發生率為 0.8%（1/132）；在使用曲拉西利後的所有治療週期，SN 發生率為 3.0%（4/132），均為接受依託泊苷聯合卡鉑化療方案的患者，3 例為二線治療，1 例為一線治療。
表 1. 嚴重中性粒細胞減少（SN）發生率（主要研究終點）
在抗腫瘤療效方面，經中位時間 12.3 個月的隨訪（n=40），患者中位緩解持續時間（DoR）為 9.1 個月（95%CI 9.1-NA），客觀緩解率（ORR）為37.5%，疾病控制率（DCR）為90.0%；中位無進展生存期（PFS）為 8.1 個月（95%CI 8.1-NA），中位總生存期（OS）未達到（95%CI 9.1-NA）。可見，預防性使用曲拉西利在實現骨髓保護作用的同時，潛在可提高化療抗腫瘤療效。
此外，TRACES 研究是一項基於中國患者的隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究，進一步證實了曲拉西利在接受卡鉑聯合依託泊苷或拓撲替康治療的中國 ES-SCLC 患者中的骨髓保護作用。該研究結果顯示，與安慰劑相比，在化療前給予曲拉西利可顯著降低第 1 週期 SN 的持續時間（0 vs 2 天，P=0.0003)，降低 SN（9.8% vs 47.6%）、FN（2.4% vs 16.7%）、3/4 級貧血（14.6% vs 31.0%）和 4 級血小板減少（9.8% vs 14.3%）的發生率，還可以減少粒細胞-集落刺激因子（G-CSF） 使用率、促紅細胞生成素（ESA）使用率和血小板輸注發生率，且患者耐受性良好 [4] 。
圖1 中國 TRACES 研究結果
基於在真實世界研究和臨床研究中的出色資料，曲拉西利已在《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南 2024》中被升級為“I 級推薦（1A 類證據）” [5] 。
聯合治療新策略，曲拉西利NSCLC患者骨髓保護注入新動力
不僅限於ES-SCLC患者，曲拉西利在鱗狀（NSCLC）患者中也展現出了顯著的骨髓保護作用。2024年世界肺癌大會（WCLC）上，曲拉西利聯合化療及替雷利珠單抗用於晚期鱗狀NSCLC一線治療的II期臨床研究重磅公佈（P4.11E.05）[6]。
研究結果顯示，在2023年8月9日至2024年8月8日之間，共有32例患者被隨機分配至治療組（n=15）和對照組（n=17）。治療組有4例患者發生3級CIN，未發生4級CIN；對照組有3例患者發生3級CIN，7例患者發生4級CIN。兩組3/4級CIN的發生率分別為26.7%和58.8%。治療組和對照組分別有5例（33.3%）和9例（52.9%）患者接受了G-CSF治療。兩組靜脈抗生素使用率分別為13.3%和23.5%。與貧血相關的治療率分別為6.7%和17.6%。
表2.主要研究結果
曲拉西利在NSCLC的免疫聯合化療方案中不僅展現出了顯著的骨髓保護作用，意味著能夠為患者提供更為安全且有效的治療途徑。
曲拉西利多維度展現臨床價值，有效減輕患者經濟負擔
不管是ES-SCLC人群還是晚期NSCLC人群，曲拉西利均展示出其在骨髓保護方面的強大效能，自2021年國家衛健委開展藥品臨床綜合評價工作以來，藥品的經濟性、可及性也已經成為衡量藥物臨床價值不可或缺的維度。
2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，中國醫學科學院腫瘤醫院王志傑/費凱倫教授發表了一項關於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）化療導致的骨髓抑制（CIM）疾病負擔的中國真實世界研究。研究發現，CIM發生率為91.95%，其中25.09%的患者經歷了3-4級CIM。此外，研究還深入分析了CIM所帶來的經濟負擔，結果顯示，與未發生CIM的患者相比，1-2級和3-4級CIM患者的每個化療週期住院費用分別增加了9.37%和32.36%（23316.3元vs21318.2元，28217.0元vs21318.2元）[7]。
另一項針對肺癌患者的回顧性研究顯示，肺癌患者每次住院化療人均直接衛生成本為（16461.89±8284.78）元，其中化療期間藥物成本為（13648.16±906.52）元。CIM的處理成本隨著CIM嚴重程度的升高而升高，患者住院化療期間發生嚴重CIM組是未發生嚴重CIM組所需化療直接衛生成本的1.69倍 [8] 。
美國研究者Abraham對接受依託泊苷＋卡鉑＋阿替利珠單抗聯合化療方案的ES-SCLC患者化療前聯用曲拉西利進行了成本-效果分析，結果顯示，對比安慰劑，曲拉西利透過降低患者CIM的發生率，節省費用高於曲拉西利的用藥成本。與單純化療相比，化療前使用曲拉西利可節省成本18840美元（美國患者），同時還提高了患者的質量生命調整年限 [9] ，在中國具體降低治療費用的資料尚待進一步支援。
由此可見，CIM不僅增加了患者的醫療成本，也給社會和患者家庭帶來了沉重的經濟負擔。而採用曲拉西利等創新方法保護骨髓免受化療損傷，有望有效減輕經濟負擔，並提升患者的生活質量。
綜上所述，曲拉西利作為一種創新的骨髓保護藥物，在腫瘤化療過程中展現出了顯著的療效和安全性。透過降低CIM的發生率，曲拉西利不僅提高了患者的化療依從性，還潛在提升了抗腫瘤療效，為患者帶來了更好的生存獲益。同時，曲拉西利在減輕患者經濟負擔方面也發揮了重要作用，希望未來在各方政策帶領下，能進一步提高曲拉西利的可及性，讓更多腫瘤患者受益於這一創新藥物，共同推動腫瘤治療事業的發展。
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參考文獻：
[1]《中國腫瘤化療相關骨髓抑制及臨床管理現狀調研報告（2023年）》
[2]Crawford J, Herndon D, Gmitter K, Weiss J. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. Published online April 8, 2024. doi:10.2217/fon-2023-0513
[3]柳影, 劉傑, 李潞, 等. 在接受化療的中國廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中預防性使用曲拉西利的療效和安全性：一項多中心、單臂、非干預性真實世界研究. 2024 CSCO年會.
[4]Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES)[J]. Lung Cancer, 2024, 188: 107455.
[5]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南 2024[M]. 北京:人民衛生出版社, 2024.
[6]Wang YS, et al. A phase II, Randomized Trial of Trilaciclib plus Chemotherapy and Tislelizumab as First-line Treatment for Advanced SqNSCLC. 2024 WCLC. P4.11E.05.
[7]Kailun Fei,etal.Real-world burden and treatments of chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small-cell lung cancer: A retrospective real-world study in China.2024ASCO. e20102.
[8]王曉輝,等.肺癌化療不良反應的經濟學研究[J].學報(醫學版). 2012;(05):657-660.
[9]Abraham I,et al. Trilaciclib and the economic value of multilineage myeloprotection from chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy[J]. Journal of Medical Economics.2021;24(sup1): 71-83.
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