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2型糖尿病（T2DM）合併代謝綜合徵，看這個方案如何大顯身手
隨著糖尿病發病率的急劇上升，糖尿病慢性併發症愈來愈引起人們的廣泛關注[1]。為更好地預防併發症，與T2DM伴發的代謝綜合徵已成為重點領域。
代謝綜合徵中腹型肥胖、、高血壓、血脂異常等常常同時存在，這些因素直接促進了動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的發生，也增加了發生2型糖尿病（T2DM）的風險。對代謝綜合徵進行積極干預，有利於心血管疾病（CVD）、T2DM等疾病的綜合防治。
Q
你知道，人們公認的代謝綜合徵組分都有哪四種？（多選）
(點選下列選項答題)
A.肥胖
B.高血糖（糖尿病或糖調節受損）
C.血脂異常（高甘油三酯血癥和/或低膽固醇血癥）
D.高血壓
E.高尿酸血癥
點選下方空白處
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▼
正確答案：ABCD
解析：代謝綜合徵是一組以肥胖、高血糖（糖尿病或糖調節受損）、血脂異常（高甘油三酯血癥和/或低高密度脂蛋白膽固醇血癥）以及等聚集發病，嚴重影響機體健康的臨床徵候群，是一組在代謝上相互關聯的危險因素的組合[1]。早在1988年，“胰島素抵抗之父”Reaven就提出胰島素抵抗經常與一系列代謝異常現象同時出現，並稱其為“X綜合徵”[2]。幾十年來，“X綜合徵”逐漸演變為代謝綜合徵。代謝綜合徵的診斷標準不斷更新，但高血糖、腹型肥胖、血脂異常、高血壓始終是代謝綜合徵的重要組分[3]。
Diabetes Obes Metab最新發文：
司美格魯肽的代謝綜合獲益
2023年10月，紀立農教授團隊在Diabetes Obes Metab上發表了有關SUSTAIN 1-5、7-10和SUSTAIN China的一篇事後彙總分析 （圖1） [4] 。
圖1 紀立農教授團隊發表的SUSTAIN系列事後分析研究
這篇文章比較了每週一次皮下注射司美格魯肽與對照藥物分別治療後，T2DM受試者達到代謝複合終點的比例。
本研究彙總了SUSTAIN 1-5、7-10和SUSTAIN China試驗資料。參與者均為T2DM成年患者，糖化血紅蛋白 （HbA1c） ≥7.0%，除接受背景藥物治療外，還隨機接受了司美格魯肽 （0.5mg或1.0mg） 或對照藥物治療。基線調整後，對達到代謝複合終點 [定義為HbA1c＜7%、血壓＜140/90mmHg和非高密度脂蛋白膽固醇（HDL）＜130mg/dl] 的參與者比例進行了評估。研究共納入7633名參與者。其中，7464人用於代謝複合終點分析，7633人用於HbA1c分析，7632人用於血壓分析，7465人用於非高密度脂蛋白分析。
●代謝複合終點
在基線時，司美格魯肽0.5mg、司美格魯肽1.0mg和對照組符合代謝複合終點標準的參與者比例分別為1.4%、1.5%和1.2%。在治療結束 （EOT） 後，與對照組相比，司美格魯肽達到代謝複合終點的比例明顯更高：司美格魯肽0.5mg和1.0mg劑量組的達標受試者比例分別為23.7%和32.0%，而對照組為11.5% （兩種劑量的p<0.0001） 。
SUSTAIN China佇列試驗的結果與其他SUSTAIN試驗一致，39.0% （司美格魯肽0.5mg和1.0mg） 的受試者在EOT時達到代謝複合終點，司美格魯肽0.5mg的結果為31.5%，司美格魯肽1.0mg的結果為46.7%，而對照組為14.0% （西格列汀100mg，p<0.0001） 。
與對照組相比，司美格魯肽在大部分試驗和劑量中觀察到的達到代謝複合終點的受試者比例從基線到EOT均有顯著增加。
●HbA1c達標 （＜7%）
在基線時，4.4%、4.4%和3.7%的參與者在司美格魯肽0.5mg、司美格魯肽1.0mg和對照組中分別達到HbA1c<7%的目標。在合併試驗中，司美格魯肽治療組 （0.5mg與1.0mg） 在EOT時達到HbA1c目標的比例明顯高於對照組。
●血壓達標 （＜140/90mmHg）
在基線時，64.8%、64.3%和63.6%的參與者分別在司美格魯肽0.5mg、司美格魯肽1.0mg和對照組中達到血壓目標 （<140/90mmHg） 。在合併試驗中，司美格魯肽治療組 （0.5mg與1.0mg） 與對照組相比，達到EOT時血壓目標的比例顯著更高。
●非HDL達標 （130mg/dl）
司美格魯肽0.5mg、司美格魯肽1.0mg和對照組在基線時達到非HDL目標的參與者比例分別為46.2%、49.3%和48.2%。在合併試驗中，司美格魯肽治療組 （0.5mg與1.0mg） 與對照組相比，在EOT時達到非HDL目標的受試者估計比例明顯更高。從基線到EOT，觀察到的達到非HDL膽固醇目標的參與者比例有所增加；司美格魯肽0.5mg和1.0mg與對照組的差異仍然顯著 （兩種劑量的p<0.0001） 。
Q
現在，你瞭解SUSTAIN China中國佇列司美格魯肽1.0mg的代謝複合終點達標率是多少嗎？
(點選下列選項答題)
A.31.5%
B.14.0%
C.46.7%
D.47.6%
點選下方空白處
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正確答案：C
解析：SUSTAIN China佇列試驗的結果與其他SUSTAIN試驗一致，39.0%（司美格魯肽0.5mg和1.0mg）的受試者在EOT時達到代謝複合終點，司美格魯肽0.5mg的結果為31.5%，司美格魯肽1.0mg的結果為46.7%，而對照組為14.0%（西格列汀100mg，p<0.0001）。
司美格魯肽助力全面管理T2DM合併代謝綜合徵
根據這項分析，在使用司美格魯肽治療後，SUSTAIN試驗中約有三分之一的受試者在EOT階段達到了代謝複合終點 （圖2） 。
圖2 SUSTAIN各項試驗中達到代複合終點比例
幾項持續時間從7個月到19年不等的前瞻性研究觀察到，達到代謝複合終點的T2DM患者比例通常很低，約為5%-25%。
在本分析中，使用司美格魯肽1.0mg治療後，高達32.0%的參與者達到了綜合目標，而對照組只有11.5%的參與者達到了綜合目標 （兩種劑量均為p<0.0001） 。這表明司美格魯肽能有效改善綜合終點結果，可能在減少疾病方面發揮作用。
此外，與每日一次注射相比，每週一次注射的依從性和持續性更高。
這些結果支援，使用司美格魯肽治療不僅能降低心臟代謝風險，還能提高未得到控制的T2DM患者達到代謝複合目標的比例。患者使用司美格魯肽治療可以獲得降低血壓和非HDL等益處，因此可能有助於聯合管理T2DM和心血管、代謝風險，幫助預防CVD的發生。
總之，在所有納入的SUSTAIN試驗中，使用司美格魯肽治療與對照組相比，在代謝複合終點方面都有明顯改善。司美格魯肽在提高達到綜合代謝目標的患者比例方面的療效表明，其不失為一種降低T2DM患者CVD風險的有效手段。
小結
高血糖、腹型肥胖、血脂異常和高血壓是代謝綜合徵核心組分，隨著組分的增加，患者T2DM患病率和CVD風險均增加。SUSTAIN系列研究表明，以司美格魯肽為代表的藥物，能夠降糖、改善血脂、改善血壓等，成為臨床干預代謝綜合徵的有力武器。
專家簡介
趙維綱 教授
北京協和醫院內分泌科，主任醫師
北京協和醫院醫療委員會委員
北京協和醫學院，博士生導師
中華臨床營養雜誌總編輯，北京醫學雜誌副總編
健康中國研究中心糖尿病防治及管理專家委員會主任委員
中國老年保健醫學研究會老年內分泌與代謝分會 副主委
中國老年學學會內分泌代謝分會 常委
自1990年於北京協和醫院內分泌科工作至今。1995至1996年留學法國
以課題負責人承擔十三五科技重大專項、北京市科委、北京市自然基金，以課題副組長承擔了國家十一五、十二五科技重大專項、國家衛生計生委公益性行業科研專項等多項課題。
參考文獻
[1]中華醫學會糖尿病學分會.中華糖尿病雜誌.2021;13(4):315-409.
[2]Reaven, G.M. Banting Lecture 1988. Nutrition 1997, 13, 65.
[3]Fahed, G.et al. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 786.
[4]Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(1):233-241.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
