2024年開年到現在，可能是無數股民最難忘的歲月。股海弄潮，引無數股民競折腰。作為創新藥“一哥”的恆瑞醫藥，它的的股價自然會引得大家的關注。截至2024年2月2日收盤，恆瑞的估值恰好到了最近五年的估值低位，距離2021年曆史高點市值也縮水了近62.9%，達到了49.51倍的PE（滾動市盈率）。隨著新一週的開盤，經過兩個交易日的上漲，截止2024年2月6日收盤，恆瑞醫藥收穫了單日9.63%的漲幅，市值來到了2613億元。
醫藥和白酒曾是A股機構投資者的心頭肉，“醫藥配白酒，越喝越有”這句話也在坊間盛傳。恆瑞醫藥憑藉其在生物醫藥行業龍頭地位，收穫眾多機構芳心，也成了多個基金重倉的物件。公司市值更是在2020年底突破6000億元，歷史漲幅(不含上市首日)一度超過220倍，被眾多投資者稱為“藥中茅臺”。自那以後，恆瑞醫藥股價便一跌再跌，截止目前，每股已經不足50元，市值跌破3000億大關，接近腰斬。創新不易，未來可期。
14款自研新藥+2款引進新藥！恆瑞進入收穫期
截止恆瑞醫藥已有14個自研新藥獲批上市，第一款引進的1類新藥林普利塞於2022年11月獲批上市，第二款引進創新藥奧特康唑是公司從美國 Mycovia 公司引進的新型口服唑類抗真菌藥物。
從2011年至2024年2月的約14年時間裡，恆瑞一共獲得了國家藥品監督管理局14款1類新藥的上市批准，平均每年都有一款。截至2023年6月底，恆瑞醫藥正在進行臨床試驗的創新藥專案超80個，管線潛力十足。在海外研發投入上，據2022年年報，恆瑞醫藥2022年海外研發投入共計12.72億元，佔總體研發投入的20.04%，同時恆瑞醫藥在美國、日本及歐洲均有研發中心。創新藥出海是恆瑞擺脫內卷的必經之路。
具體的藥物資訊整理如下：
01富馬酸泰吉利定注射
2024年1月獲批，富馬酸泰吉利定是一種阿片受體完全激動劑,對阿片受體μ亞型(MOR)具有相對的選擇性，按照麻醉藥品管理。研究資料顯示，該藥物不僅鎮痛效果顯著，起效速度快，能有效延緩術後疼痛反彈需補充鎮痛的時間；並且在保證鎮痛效果的同時，大幅降低了噁心、嘔吐和呼吸抑制等常見不良反應的發生率，極大地提升了患者的治療舒適度和安全性。截至獲批時可查詢的資料，富馬酸泰吉利定注射液相關專案累計已投入研發費用超過1.6億元。
02磷酸瑞格列汀片
2023年6月獲批，磷酸瑞格列汀是恆瑞自主研發的一款 DPP-4 抑制劑，透過抑制 DPP-4 的活性達到降血糖的作用。截至獲批時可查詢的資料，磷酸瑞格列汀片相關專案累計已投入研發費用約 18,903 萬元。
03阿得貝利單抗注射液
2023年3月獲批，阿得貝利單抗（SHR-1316）是恆瑞醫藥研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能特異性結合PD-L1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新啟用免疫系統的抗腫瘤活性，達到治療腫瘤的目的。截至2024年1月，恆瑞最新公告顯示，阿得貝利單抗注射液相關專案累計已投入研發費用約5.64億元。
04脯氨酸恆格列淨片
2021年12月獲批，脯氨酸恆格列淨是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2（SGLT2）抑制劑，透過抑 制 SGLT2，減少腎小管濾過的葡萄糖的重吸收，從而增加尿糖排洩。截至獲批時可查詢的資料，脯氨酸恆格列淨相關專案累計已投入研發費用約為 27,353 萬元。
05 羥乙磺酸達爾西利片
2021年12月獲批，羥乙磺酸達爾西利是恆瑞醫藥自主研發的化學藥品 1 類新藥，是一種口服、 高效、選擇性的小分子 CDK4/6 抑制劑。截至獲批時可查詢的資料，羥乙磺酸達爾西利相關專案累計已投入研發費用約 36,359 萬元。
06海曲泊帕乙醇胺片
2021年6月獲批，海曲泊帕乙醇胺片是一種口服非肽類血小板生成素受體(TPO-R)激動劑，透過啟用 TPO-R 介導的 STAT 和 MAPK 訊號轉導通路，促進血小板生成。截至獲批時可查詢的資料，海曲泊帕乙醇胺片相關專案累計已投入研發費用約為 18,389 萬元。
07氟唑帕利膠囊
2020年12月獲批，氟唑帕利為小分子PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細胞中的DNA修復過程，誘導細胞週期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。截至獲批時可查詢的資料，該產品累計已投入研發費用約為 29,492 萬元。
08注射用
2019年12月獲批，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖是一種短效的 GABAa 受體激動劑，截至獲批時可查詢的資料，該研發專案上已投入研發費用約 7,135 萬元人民幣。
09注射用卡瑞利珠單抗
2019年5月獲批，注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗 PD-1 單克隆抗體，可與人PD-1受體結合並阻斷 PD-1/PD-L1 通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌症免疫治療基礎。該產品專案投入研發費用約為 50,431 萬元人民幣。
10馬來酸吡咯替尼片
2018年8月獲批，馬來酸吡咯替尼是不可逆性人2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理為與細胞內HER2和EGFR激酶區的三磷酸腺苷（ATP）結合位點共價結合，阻止腫瘤細胞內HER2和EGFR的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游訊號通路的啟用，從而抑制腫瘤細胞生長。該產品的研發專案已投入研發費用約為 55,600 萬元人民幣。
11硫培非格司亭注射液
2018年5月獲批，硫培非格司亭是恆瑞醫藥自主研發的生物創新藥長效（G-CSF）。截至獲批時可查詢的資料，硫培非格司亭注射液研發專案上已投入研發費用約為 9,800 萬元人民幣。
12甲磺酸阿帕替尼片
2014年12月獲批，阿帕替尼主要用於晚期胃癌標準化療失敗後的治療，透過競爭性結合細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成。阿帕替尼從立項研發到獲批上市前後歷時10 年，見證了恆瑞自主創新轉型的歷程。
13艾瑞昔布片
2011年6月獲批，艾瑞昔布是新一代非甾體抗炎類創新藥，主要用於緩解骨關節炎的疼痛症狀，這是恆瑞醫藥第一個獲批上市的國家一類新藥。
1.引進的PI3Kδ小分子抑制劑：林普利塞（因他瑞）
林普利塞是恆瑞醫藥引進的1類新藥，由瓔黎藥業研發，是一種磷脂醯肌醇 3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制劑。2021 年 2 月，恆瑞醫藥與瓔黎藥業達成協議，瓔黎藥業授予恆瑞醫藥針對林普利塞在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。
林普利塞於2022年11月正式獲批上市，用於治療既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。作為我國首個高選擇性PI3Kδ抑制劑，林普利塞採用創新性的藥物結構，使其選擇性更高、特異性更強，有助於減少高血糖、高血壓及腹瀉等不良反應情況的發生。同時，林普利塞的給藥方式為口服給藥，給藥頻次為一日一次且不受餐食影響，更有助於提升患者依從性，便於臨床長期治療和有效管理。
2.引進的新型抗真菌藥物：奧特康唑
奧特康唑（SHR8008）是恆瑞 License in 的一種新型口服四氮唑結構抗真菌藥物，可高度特異性抑制真菌 CYP51 酶。2019 年，恆瑞以超 1 億美元的研發付款和里程碑付款從 Mycovia 公司引進 SHR8008，獲得其在中國（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的臨床開發、註冊、生產和市場銷售的獨家權益。
奧特康唑於2023年6月27日在國內獲批，用於治療重度外陰陰道假絲酵母菌病（VVC），該藥為恆瑞合作引進產品中第二個上市的創新藥。奧特康唑的上市，將為VVC患者提供新的治療選擇，同時這也是恆瑞醫藥佈局抗感染治療領域迎來的首個上市1類創新藥產品。
總結
作為國內創新藥企的標杆，恆瑞醫藥已有 16個創新藥上市，其中13個已經進入國家醫保。截至2023年上半年，恆瑞的營收達到111.68億元，創新藥收入還不到一半，含稅收入為49.62億元。隨著醫保支付壓力的加大，創新藥在國內市場呈現的是無差別內卷的狀態，出海成了擴大市場的必經之路。可喜的是，目前已經有多款國產創新藥成功出海。期待恆瑞醫藥能夠保持在國內的研發衝勁，帶領國產創新藥衝向國際。
