今年全國兩會期間，"創新藥"一詞首次寫入政府工作報告。2023年的中央經濟工作會議強調，要以科技創新推動產業創新，特別是以顛覆性技術和前沿技術催生新產業、新模式、新動能，發展新質生產力。業內人士普遍認為，中央把生物醫藥產業提升到前所未有的高度，寄予了極高的期望。國內藥企不負眾望，已經做出了一些具有全球競爭力的產品，力爭成為"十億美元分子"，那麼，這些創新之路上的標杆產品，潛力幾何？
澤布替尼
提到國產十億美元分子，百濟神州的澤布替尼不可繞過。澤布替尼是百濟神州自主研發的一款BTK抑制劑，目前在全球已獲批多項適應症，包括慢性淋巴細胞（CLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、套細胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）等，是獲批適應症數量最多的BTK抑制劑。
同時，澤布替尼具有同類最佳潛質，這源於其獨特設計。在與全球首款獲批上市的BTK抑制劑伊布替尼對標的試驗上，百濟神州發現BTK抑制劑的藥物療效取決於抑制BTK，而與其他靶點沒有關係；而且，還發現伊布替尼不良反應、首過代謝效應明顯等問題。對此，百濟神州便決定在選擇性與吸收性上進行最佳化，以期提高產品質量。最終，澤布替尼成為目前唯一一款在頭對頭試驗中對比伊布替尼取得優效性結果的BTK抑制劑。目前已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士在內的超過70個市場獲批。
強大的療效助力澤布替尼放量迅速。2023年，澤布替尼全球銷售額首次突破十億美元大關，達 13 億美元，成為國內首個"重磅炸彈"產品。2024年上半年再創新高，其中第一季度銷售額為4.89億美元，第二季度為6.37億美元，同比增長107%。
呋喹替尼
呋喹替尼是由和黃醫藥研發的一種口服多靶點抗VEGFR藥物，能夠高選擇性地抑制VEGFR1-3。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現更高的藥物暴露、對靶點的持續覆蓋以及當潛在作為聯合療法時擁有更高的靈活度。
2023年3月，武田與和黃醫藥達成獨家許可協議，在除中國大陸、中國香港和中國澳門以外的全球範圍內進一步推進呋喹替尼的開發、商業化和生產。2023年11月，呋喹替尼成功獲FDA批准上市，是美國首個且唯一獲批用於治療經治轉移性結直腸癌（mCRC）的針對全部三種 VEGF 受體激酶的高選擇性抑制劑。
值得一提的是，在美上市後，48小時以內醫生就開出了呋喹替尼的首張處方，一週內美國NCCN指南就做了更新，把呋喹替尼作為治療三線腸癌的臨床用藥。2024年6月，呋喹替尼在歐盟獲批，用於治療經治的mCRC。呋喹替尼是歐盟十多年來首個針對mCRC的新型靶向療法，無論患者的生物標誌物狀態如何。目前，武田製藥正在為該藥在歐盟的商業化上市做準備。
自2023年11月在美國上市以來，呋喹替尼展現出了強勁的市場商業化能力。今年上半年，呋喹替尼國內市場銷售額6100萬美元，美國市場銷售額高達1.31億美元，半年來總計1.92億美元的銷售額，預示著該藥有望成為下一個躋身10億美元銷售額的"重磅炸彈"。
舒沃替尼
舒沃替尼是迪哲醫藥研發的一款口服、強效、不可逆、選擇性EGFR氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），也是迪哲醫藥產品管線中的首款源頭創新產品。已在國內獲批，用於EGFR exon20ins（EGFR 20號外顯子插入突變）NSCLC患者的二線及以上治療。
EGFR是NSCLC最常見的突變，其中EGFR exon20ins由於空間結構獨特，因此與EGFR敏感突變不同，傳統1至3代EGFR-TKI、免疫治療與化療對其客觀緩解率（ORR）均不足20%。而且EGFR exon20ins NSCLC患者往往生存期更短，預後更差，長期缺乏標準治療。
不僅如此，針對NSCLC EGFR exon20ins的藥物研發難度很高，目前只有三款靶向藥物獲批上市，分別是強生的埃萬妥單抗、武田的莫博賽替尼和舒沃替尼，其中莫博賽替尼已於2023年退市。
迪哲醫藥的舒沃替尼療效顯著，在2023年ESMO上，舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins NSCLC整體人群確認的ORR達78.6%，100%患者觀察到靶病灶縮小，其中mPFS達12.4個月，極具潛力。
在其關鍵臨床研究WU-KONG6中，患者的ORR達61%，90%以上患者經舒沃替尼單藥治療後靶病灶縮小。憑藉其出色的療效和安全性，舒沃替尼成為迄今為止肺癌領域首個且唯一獲中美雙"突破性療法認定"的1類新藥。
由於全球NSCLC患者基數龐大，儘管EGFR exon20ins突變患者只佔NSCLC比例10%左右，也是一個很大的市場，而且該領域可供選擇的治療藥物有限，舒沃替尼市場前景可期。
今年前三季度，迪哲醫藥營收為3.38億元，舒沃替尼是營收主力。目前，舒沃替尼已向FDA提交上市申請，一旦獲批，有望成為下一個國產十億美元分子。
除以上三款產品外，國內傳奇生物的CAR-T產品西達基奧侖賽自2022年末獲FDA批准上市後，銷量驚人。2022年銷售額就達到1.34億美元；2023年為5億美元，同比增長273%。或許，西達基奧侖賽將成為繼澤布替尼之後，第二個國產"十億美元分子"。
綜合分析後我們發現，藥品的快速放量，與成功出海密不可分，這就要求產品本身要有過硬的臨床療效和安全性，並且要具有差異化優勢和快速擴增的豐富適應症。同時，與大藥企的合作也至關重要，這是現階段本土藥企順利國際化的關鍵路徑。未來，還將會有更多國產"十億美元分子"出現，
主要參考資料：
1.BeiGene Enters Next Phase of Global Growth with Announcement of Second Quarter 2024 Financial Results and Corporate Updates. Businesswire.
2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/217003s000lbl.pdf.
3.Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Fruquintinib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved May 17, 2024, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/positive-chmp-opinion-for-fruquintinib/.
