來源：環球網
11月18日，亞盛醫藥宣佈，公司自主研發的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，並擬納入優先審評用於治療難治性/復發/（r/r）慢性淋巴細胞（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。這是首個在國內提交NDA的國產原研Bcl-2抑制劑，有望成為全球第二個上市的Bcl-2抑制劑。
此次提交的NDA是基於一項在中國開展的關鍵註冊II期臨床研究（APG2575CC201）結果。該研究旨在評估APG-2575單藥治療r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，該研究的主要終點指標為總緩解率（ORR）。
Bcl-2是一種細胞凋亡抑制因子，在許多惡性血液特別是CLL/SLL中過度表達，是癌細胞逃避凋亡的重要機制之一。因此，靶向並抑制Bcl-2蛋白一度成為了癌症治療的熱門研究策略；Bcl-2也自然成了理想的藥物作用靶點。
然而，自Bcl-2靶點在1985年被首次發現起，歷經30餘年後，的Bcl-2抑制劑維奈克拉，於 2016年獲批上市，且迄今8年來在全球範圍內尚無第二款藥物問世。至今，全球僅有維奈克拉獲批上市，在CLL/SLL治療領域尚未有任何一款Bcl-2抑制劑在中國獲批。維奈克拉2023年全球銷售額22.88億美元，同比增長13.9%。據市場分析，維奈克拉峰值銷售有望在2026年達到60億美元。
究其根本，Bcl-2靶點的藥物開發難度極高。因其作用機制是蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，靶點結合介面比較大，很難設計小分子去抑制併發揮阻斷作用。此外，Bcl-2靶點位於線粒體膜上，線粒體是雙膜結構，屬於細胞中結構最複雜、最難的部分之一，藥物需要先透過細胞膜進入細胞後才能進一步作用於線粒體膜上，這無疑更加大了成藥難度。
APG-2575是亞盛醫藥自主研發的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，透過選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復腫瘤細胞的正常凋亡過程，從而達到治療腫瘤的目的。此次APG-2575的NDA受理，意味著Bcl-2靶點新藥領域的長達八年的空窗即將被打破。
