引言
急性髓系白血病中的白血病幹細胞(LSCs)由於其對化療和免疫監視的耐藥性而呈現出相當大的治療挑戰。LSCs中這些特性之間的聯絡仍然知之甚少。
2024年2月6日，中山大學蔣琳加、趙萌及南方醫科大學饒栓共同通訊在Nature Cell Biology(IF 21.3)線上發表題為“SHP-1 inhibition targets leukaemia stem cells to restore immunosurveillance and enhance chemosensitivity by metabolic reprogramming”的研究論文，該研究證明，抑制LSCs中的酪氨酸磷酸酶SHP-1可增加其糖酵解和氧化磷酸化，增強其對化療的敏感性和對免疫監視的易感性。
機制上，SHP-1抑制透過AKT-β-catenin途徑導致磷酸果糖激酶血小板(PFKP)上調。PFKP的增加提高了能量代謝活動，因此，增強了LSCs對化療藥物的敏感性。此外，PFKP的上調促進MYC降解，從而降低LSCs的免疫逃避能力。總的來說，該研究表明，靶向SHP-1破壞了LSCs的代謝平衡，從而增加了它們對化療和免疫監視的脆弱性。這種方法為克服急性髓性白血病的LSC耐藥提供了一種有希望的策略。
急性髓性白血病(AML)是成人中最常見的急性白血病，儘管化療後初步緩解，但復發和死亡的風險很高。LSCs可以引發白血病，並經常導致疾病復發。靜止細胞週期保護化療耐藥LSCs (crLSCs)免受化療。此外，抗癌化療的療效與免疫監視相關，並且癌症幹細胞被認為具有增強的免疫逃避能力。
crLSCs儲存在低活性氧(ROS)狀態，代謝適應與其化學抗性有關。癌細胞代謝也影響免疫監測；因此，靶向癌細胞代謝已成為一種很有前途的治療方法。與治療敏感的初始LSCs和迴圈LSCs14-16相比，crLSCs表現出不同的特徵。然而，細胞代謝如何影響crLSCs的免疫逃避和化學耐藥能力尚不清楚。
透過SHP1-PFKP軸調控crLSCs的代謝和迴圈LSCs（Credit: Nature Cell Biology）
非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPNs)參與正常和致癌的訊號轉導。SHP-1(由PTPN6編碼)在正常造血幹細胞和白血病細胞中表達，抑制SHP-1會影響AML細胞的存活。然而，SHP-1對LSCs的化療耐藥和免疫逃避特性的作用仍不清楚。該研究不僅系統闡釋了SHP-1在AML中維持crLSC化療耐藥和免疫逃逸特性中的關鍵作用及其機制，而且還證實了抑制SHP-1促進crLSC代謝重程式設計是增強AML常規化療和免疫治療效果的有效策略，為AML治療提供了新思路。
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01349-3
責編|探索君
排版|探索君
文章來源|“iNature”
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