引言
CAR-T細胞技術，全稱為嵌合抗原受體T細胞技術，是一種革命性的免疫療法。透過重新程式設計患者的T細胞，使其能夠識別並攻擊癌細胞，這一技術已經在多種血液癌症的治療中顯示出了顯著效果。T細胞是人體免疫系統的重要組成部分，負責識別並消滅體內的異物。在CAR-T細胞療法中，科學家們提取患者的T細胞，透過基因工程技術在其表面引入嵌合抗原受體（CAR），這些受體能夠特異性地識別並繫結到癌細胞表面的特定抗原。修改後的T細胞被重新注入患者體內，它們就能夠識別並殺死癌細胞，從而治療癌症。
近年來，科學家們開始探索將CAR-T細胞技術應用於衰老治療的可能性。隨著年齡的增長，人體內會積累大量的衰老細胞，這些細胞不再分裂但也不死亡，它們會分泌多種有害物質，導致組織功能下降和慢性炎症，進而促進衰老過程和多種老年病的發展。科學家們發現，如果能有效清除這些衰老細胞，就有可能延緩衰老過程，提高生活質量。Cold Spring Harbor Laboratory的研究團隊透過設計特定的CAR-T細胞，成功地在小鼠模型中清除了衰老細胞，這為CAR-T細胞技術在衰老治療領域的應用提供了新的思路。
靶向衰老細胞
隨著年齡增長，人體內積累的衰老細胞逐漸增多，這些細胞雖然停止了分裂，但並未死亡，它們透過分泌多種促炎細胞因子和酶，導致組織功能下降和慢性炎症，加速衰老過程。針對這一問題，CAR-T細胞技術提供了一種創新解決方案。透過設計特定的嵌合抗原受體（CAR），這些改造後的T細胞能夠特異性地識別並繫結到衰老細胞表面的特定標誌物，如urokinase-type plasminogen activator receptor（uPAR），一種與細胞衰老過程密切相關的蛋白質。繫結後，CAR-T細胞透過釋放毒素或誘導細胞凋亡的方式，有效清除這些衰老細胞，從而減緩衰老過程及其相關病症的發展。
Cold Spring Harbor Laboratory的科學家們進行了一系列實驗，以驗證CAR T細胞在抗衰老治療中的效果。透過將特定設計的CAR-T細胞注入老齡化小鼠模型，研究團隊觀察到了顯著的衰老細胞清除效果。實驗顯示，經過一次CAR-T細胞治療後，老齡小鼠的運動能力和代謝功能均得到了改善，這表明CAR-T細胞能夠有效地清除衰老細胞，改善機體的整體健康狀態。此外，這種效果在治療後持續了相對較長的時間，說明CAR-T細胞在體內具有良好的永續性和長效性。
衰老細胞（藍色）隨著年齡的增長而積累。CAR-T細胞可以被程式設計以尋找並摧毀它們。影象顯示了一隻年老小鼠接受CAR-T細胞治療後的健康胰腺組織樣本，就像一隻年輕的小鼠一樣（Credit: Amor Vegas lab/Cold Spring Harbor Laboratory）
長期效益與單次治療
CAR-T細胞技術在衰老治療中的一個顯著優勢是其長期效益。傳統的抗衰老治療往往需要持續使用藥物或其他療法以維持效果，而CAR-T細胞治療則展現了一次治療可能帶來長期益處的潛力。這一優勢主要源於CAR-T細胞在清除衰老細胞後能夠在體內持續存在併發揮作用，同時減少了重複治療的需要和潛在的副作用風險。研究發現，即使是在高脂飲食誘導的老齡化小鼠模型中，單次CAR-T細胞治療也能顯著提高動物的葡萄糖耐受能力，減少肝臟纖維化，這進一步證明了其在抗衰老治療中的有效性和潛力。
與傳統衰老治療方法的對比
CAR-T細胞技術在抗衰老治療領域的引入，標誌著一種全新的治療思路。傳統衰老治療方法，如使用抗氧化劑、激素補充療法以及小分子藥物等，主要透過減緩衰老過程中的病理變化或改善老年性疾病的症狀。然而，這些方法往往只能暫時緩解衰老的外部表現，而無法從根本上消除衰老細胞，也難以針對衰老的分子機制進行精準干預。
與之相比，CAR-T細胞技術透過定向清除導致衰老相關病理狀態的衰老細胞，直接影響衰老的生物學基礎。這種方法不僅有望實現更持久的治療效果，也能減少衰老細胞積累引起的組織損傷和慢性炎症，從而在更廣泛的層面上改善老年人的生活質量。
安全性
儘管CAR-T細胞治療在衰老領域具有明顯的潛力，但其安全性仍是一個需要嚴肅考慮的問題。CAR-T細胞治療的安全性主要受到兩方面的挑戰：一是潛在的細胞毒性，包括治療過程中可能引發的細胞因子釋放綜合徵（CRS）和神經毒性等副作用；二是長期安全性，特別是考慮到在非癌症狀態下應用CAR-T細胞可能帶來的未知風險。
為此，FDA和EMA等藥品監管機構已開始針對CAR-T細胞治療進行安全性審查。科學家們也在積極探索解決方案，如開發具有自毀開關的CAR-T細胞，以便在出現嚴重副作用時能迅速消除這些細胞，從而提高治療的安全性。
雖然CAR-T細胞技術在衰老治療方面展現出了誘人的前景，但我們也必須認識到目前研究存在的侷限性，如靶標選擇的準確性、長期安全性的評估、以及成本效益比的最佳化等。因此，未來的研究還需要在以下幾個方向努力：一是進一步探索和驗證更多的衰老細胞特異性標誌物；二是深入研究CAR-T細胞在體內的長期行為和可能的副作用；三是開發更為經濟高效的CAR-T細胞生產和應用方法。透過這些努力，我們有望克服現有挑戰，將CAR-T細胞技術轉化為安全、有效、可負擔的衰老治療手段。
Q&A
CAR-T細胞技術是什麼？
CAR-T細胞技術，即嵌合抗原受體T細胞技術，是一種先進的免疫療法。透過對T細胞進行基因工程改造，使其能夠特異性識別並殺死癌細胞。這種技術最初被用於癌症治療，尤其是在某些型別的血液癌中取得了顯著的治療效果。
CAR-T細胞如何對抗衰老？
近年來，科研人員開始探索CAR-T細胞技術在對抗衰老方面的潛力。透過定向消除積累在體內的衰老細胞，CAR-T細胞能夠減輕由這些細胞引起的慢性炎症反應和組織損傷，從而延緩衰老過程和改善相關的健康問題。
CAR-T細胞治療衰老的安全性如何？
儘管CAR-T細胞技術在癌症治療中已經顯示出相對成熟的安全性檔案，但其在衰老治療領域的應用仍處於早期階段。治療衰老可能需要面對不同的挑戰，包括靶向精準性、長期安全性評估等。因此，確保CAR T細胞治療衰老的安全性，需要更多的研究和臨床試驗來驗證。
目前CAR-T細胞治療衰老的研究進展到哪一步了？
目前，關於CAR T細胞治療衰老的研究主要還處於實驗室研究和動物模型階段。一些初步研究已經顯示了在小鼠模型中使用CAR T細胞清除衰老細胞的潛力，包括改善組織功能和延長健康壽命等積極效果。然而，將這些研究成果轉化為人類的治療方法，還需要進一步的研究和臨床試驗。
未來CAR-T細胞治療衰老有哪些潛在的應用和挑戰？
未來，CAR-T細胞治療衰老可能會為延長健康壽命、改善老年生活質量提供新的策略。潛在的應用包括治療與衰老相關的多種疾病，如心血管疾病、等。然而，這一領域也面臨著多重挑戰，包括如何確保治療的安全性和有效性、如何精確靶向衰老細胞、以及如何降低治療成本等。克服這些挑戰，將是未來研究的重點。
參考文獻
https://www.nature.com/articles/s43587-023-00560-5
責編|探索君
排版|探索君
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