引言
長期以來，自體免疫疾病如糖尿病、紅斑狼瘡和多發性硬化等一直是醫學領域的重大挑戰。經過數十年的不懈研究，科學家們終於在恢復免疫“耐受”方面取得了革命性的進展。這些突破性成果不僅為治療這些長期以來難以解決的疾病開闢了新途徑，也為未來的醫學研究提供了新的方向。1月23日《Nature》針對這一問題和相關進展展開了探討。
免疫耐受恢復：新療法的探索
免疫系統的基本功能是區分體內的自身組織和外來的病原體。在自體免疫疾病中，這種區分能力受損，導致免疫系統錯誤地攻擊自身組織。為了解決這一問題，科學家們一直尋求恢復所謂的“免疫耐受”。而現有的治療方法，如全面抑制免疫系統，雖能減輕症狀，卻可能增加感染和的風險。
新的治療策略包括使用特定抗原來“重新程式設計”錯誤的免疫細胞，或者引入被工程化的免疫細胞來選擇性地消除問題細胞。例如，一種依靠工程化免疫細胞的方法在治療15名患有紅斑狼瘡或其他免疫疾病的患者中取得了驚人的成功，這為免疫耐受恢復領域提供了新的希望。
模式圖抗原呈遞細胞（如圖右所示）有時可以訓練T細胞（左側）不發動攻擊（Credit: Juan Gaertner/Science Photo Library）
奈米粒子療法的突破
加拿大卡爾加里大學的佩雷·桑塔瑪利亞教授正在研究一種名為奈米疫苗（navacims）的療法。這種奈米粒子設計用於攜帶特定的抗原片段，能夠誘導T細胞轉變為，這些細胞在炎症部位與攜帶糖尿病相關抗原的抗原呈遞細胞結合，從而有效抑制疾病的進展。此療法已在動物模型中取得顯著效果，並計劃在今年開始人體試驗。
肝臟在免疫耐受中的關鍵作用
肝臟在建立免疫耐受方面扮演著重要角色。傑弗裡·哈貝爾教授及其團隊發現，透過將特殊的糖標籤新增到抗原上，可以將它們有效地引導至肝臟，這對於治療多發性硬化等疾病極具潛力。安諾肯公司（Anokion）正基於這一策略進行臨床試驗。
CAR-T細胞療法：直接靶向病變細胞
CAR-T細胞療法是一種將T細胞工程化，使其能夠識別並消滅特定的B細胞的方法。這種方法已在治療血癌中取得成功，現在也被用於治療自體免疫疾病。德國的一個研究團隊已經在治療紅斑狼瘡、系統性硬化症和特發性炎症性肌病的患者中取得了顯著效果。
這些新療法的出現無疑為自體免疫疾病的治療開闢了新的可能性。儘管面臨著安全性、成本和潛在副作用等挑戰，這些創新治療方法的潛力不容小覷。更多的臨床試驗將有助於進一步驗證這些治療方法的效果。對於數百萬患者來說，這是一個令人振奮的訊息，為他們帶來了新的希望。
深入分析：免疫調節的新機制
新的研究表明，改變免疫系統中的特定細胞群體的行為，而不是全面抑制免疫反應，可能是治療自體免疫病的關鍵。這種策略的核心是精準地調節免疫細胞，如T細胞和B細胞，以及它們對特定抗原的反應，從而恢復免疫系統的正常功能。
探索新藥物：從實驗室到臨床
隨著這些新療法的研究進展，多個藥物正在從實驗室走向臨床試驗階段。例如，奈米疫苗（navacims）的開發者佩雷·桑塔瑪利亞教授創立的Parvus Therapeutics公司即將開始人體試驗，這標誌著從基礎研究到臨床應用的重要轉變。
療法的多樣化與個性化
隨著科技的進步和更深入的生物學理解，未來的治療方法將更加多樣化和個性化。研究人員正朝著開發針對特定患者群體和疾病型別的治療方法邁進，這可能包括針對不同遺傳背景和病理特徵的定製化療法。這種方法的成功將標誌著個性化醫療在免疫疾病領域的一個重要里程碑。
這些創新的研究和治療方法為自體免疫病的治療帶來了新的希望。隨著我們對免疫系統的更深入理解和新技術的應用，未來將有更多的患者能夠從這些突破性的治療方法中受益。
參考文獻
https://www.nature.com/articles/d41586-024-00169-7
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責編|探索君
排版|探索君
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新發現推翻古老假說：梅毒微生物家族與人類共存已有數千年
