魯尼是全球第三位接受基因編輯豬腎移植的人，此前已經順利出院，目前恢復情況良好。科學家團隊表示，預計最快將在明年正式啟動豬腎移植的全面臨床試驗。
撰文 |凌駿
責編丨汪航
昨日（12月17日），紐約大學朗格尼醫學中心宣佈，53歲的女子託瓦娜·魯尼(Towana Looney)成為目前全球唯一擁有豬腎的人。
魯尼曾因腎衰竭接受了8年的透析，直到今年11月底，外科醫生將一顆轉基因豬腎移植到她體內。術後僅11天，魯尼就成功出院，她不需要再透析，恢復情況比此前4位接受豬腎或豬心移植的患者都好。
主刀外科醫生表示，她的豬腎功能一切正常。魯尼也在昨天（17日）的新聞釋出會上說，“8年了，我從來沒有感覺這麼好過。”
未來幾個月，魯尼還需要持續接受隨訪評估，她也將成為國際學界密切關注的焦點。此前，紐約大學和約翰斯·霍普金斯大學就已宣佈，若一切進展順利，團隊將在近兩年內正式啟動異種大器官移植的臨床試驗，以最終解決全球器官移植供體短缺的困境。
魯尼在紐約大學朗格尼醫學中心接受了豬腎移植手術/圖源：CNN
“即便手術失敗，我也能推動醫學發展”
魯尼對器官移植並不陌生，1999年，年僅28歲的她將一個腎臟捐給了母親，挽救了母親的生命。
但不幸的是，魯尼在2002年懷孕時患上了先兆子癇，這是一種嚴重的妊娠期高血壓，損害了她僅存的一個腎臟，讓她患上了慢性腎病。到了2016年，醫生評估魯尼已經處於嚴重的腎衰竭狀態，必須立刻進行透析，並將其列入腎移植的等候名單。
由於魯尼捐過腎臟，理論上擁有器官移植的優先權。但8年來，魯尼的高血壓始終沒能得到有效控制，她還因基礎疾病接受過持續的輸血治療，這使她體內的抗體含量很高，始終未能匹配到合適的腎臟。
“她幾乎對所有型別的組織都敏感，幾乎不可能找到匹配的器官。”紐約大學朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）博士說，“她在透析中掙扎了八年，開始出現與慢性透析依賴相關的問題。”
轉機出現在2022年，當年1月，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校宣佈，醫生成功將一隻豬的腎臟移植到一名腦死亡男子的體內，並表示很快將會在活人身上開展試驗。魯尼聞訊，立即四處諮詢相關團隊，並最終和主刀外科醫生傑米·洛克（Jayme Locke）建立了聯絡。
洛克醫生（左）、魯尼、蒙哥馬利醫生（右）的合影/圖源：紐約大學朗格尼醫學中心
起初，美國FDA（食品藥品監督管理局）並未立即同意申請，而是先批准了另外兩臺手術。
今年年初，美國麻省總醫院和紐約大學率先為另兩名病情更重的患者，進行了全球首兩例豬腎移植手術，前者早期恢復良好，但之後死於與豬腎無關的心臟驟停。後者則因為基礎心臟病導致的併發症，損壞了移植豬腎，今年5月不得不將豬腎切除，不久後去世。
看似“令人失望”的結果並未影響到魯尼的決定。一方面，醫生表示這兩位患者的死亡，多由糟糕的基礎疾病導致，而魯尼的原發病要輕得多。另一方面，魯尼在透析中的表現越來越差，等不起了。
最終，美國FDA批准了這臺手術，手術地點定在紐約大學，由完成前一例豬腎移植的蒙哥馬利醫生，以及洛克醫生共同主刀。用魯尼的話說，即便手術失敗了，醫生們也能從她的案例中再次積累寶貴的經驗，推動醫學發展。
基因編輯豬移植
選擇豬腎移植，是因為科學家可以對豬進行基因改造，讓豬腎的生理相容性與人體儘可能接近，以此克服排異等相關難題——這正是魯尼等不到人類腎臟移植的關鍵原因。
美國生物科技公司Revivicor為魯尼提供了一隻豬的腎臟，這隻豬經過了10個基因的編輯，包括去除三種免疫原性抗原(α-Gal、Sda和 Neu5Gc)，以避免排斥反應。豬的生長激素受體基因也被敲除，這會使豬生長受限，讓豬腎和人腎的大小相近。
術前醫生對基因編輯豬的腎臟進行測量/圖源：紐約大學朗格尼醫學中心
與此同時，科學家還給豬添加了六種人類的基因，讓基因編輯的豬腎與人類接受者更為相融。值得一提的是，2003年，也正是Revivicor公司培育出全球第一代α-Gal基因敲除豬，自此開啟了異種器官移植的新時代。
手術在11月25日進行，據紐約大學報道，歷時7個小時，腎臟被移植到了魯尼的下腹部。在蒙哥馬利醫生將腎臟縫合到位後，豬腎立即變成了健康的粉紅色，並開始產生尿液。
噴湧出的尿液還濺到了蒙哥馬利醫生的身上，“真是太棒了，太壯觀了。”蒙哥馬利說，手術室裡響起了一陣歡呼和掌聲。
“手術結束回到病房後，魯尼的丈夫表示，這麼多年，從未見她如此具有‘活力’。魯尼還和親屬進行了視訊通話，這是豬腎移植的奇蹟。”洛克醫生表示，“它讓人們恢復健康，魯尼感受到了，她的家人也感受到了，現在全世界的人都感受到了。”
蒙哥馬利醫生（右）與移植團隊/圖源：紐約大學朗格尼醫學中心
據瞭解，除了腎病，魯尼原先的身體條件尚可，在病房住了11天后，已於12月6日順利出院，並且不需要再透析了。十多年來，她始終無法得到有效控制的血壓，也已經恢復正常。
出院後，魯尼暫住在醫院附近，接受術後為期3個月的日常醫療監護。醫生給她佩戴了監測器來跟蹤血壓、心率和其他身體機能狀況，也會定期為她進行血液檢查等一系列測試，並將資料與之前的幾個案例進行比較，希望在出現問題時能及早發現並處理。
在最近一次檢查時，醫生髮現她的腎臟有輕微的血栓，魯尼也在上週五重新入院，預計將住上幾天，以便醫生為她調整抗排異治療的方案。但醫院同時表示，她的豬腎功能仍保持正常。
如果一切順利，隨後魯尼將離開紐約回到家中。目前，她已經在策劃一場前往迪士尼樂園的旅行。魯尼還說，會讓自己一輩子銘記的時刻，是術後第一次前往廁所自主排尿，8年了，她從未享受過這一健康人再熟悉不過的“權利”。
全面啟動豬腎移植臨床試驗
魯尼接受的豬腎移植手術被稱為“同情心治療”，它並非正式的臨床試驗，而是FDA對於那些病情危重卻沒有其他更好治療方式的患者，允許醫院嘗試潛在有效的療法，即便該療法未經批准。
就在昨日，United Therapeutics（Revivicor的母公司）宣佈，公司計劃不久後就正式向FDA提出申請，以便最早明年，可以開始對10基因編輯的豬腎進行臨床試驗。
據世界衛生組織統計，全球大約有120萬人需要腎臟移植，但每年僅有不到1/3的患者能等到合適的供體器官，其餘人只能依賴腎臟透析等治療度過餘生。異種移植則提供了一個極具想象力的前景，讓符合標準的豬器官變成一種“現貨商品”，患者可以隨時接受移植治療。
此前，美國科學家團隊已接連完成了兩例豬心、兩例豬腎的“同情心治療”。
自今年起，中國異種大器官移植也進入加速期，空軍軍醫大學西京醫院、昆明醫科大學第一附屬醫院、清華大學附屬北京清華長庚醫院接連宣佈，完成了豬腎、豬肝的腦死亡人體移植試驗。
根據美國監管機構的相關標準，正式獲批臨床試驗，需要至少在連續6例的動物實驗中，4例存活時間達半年或一年以上。我國則尚未出臺相應標準。
今年年初，四川省實驗動物學會醫用豬專業委員會副主任委員莫玲在一場異種器官移植學術會議上表示，我國的科學家要對標國際，做出頂層設計，並總結自己的資料，推進這一領域屬於我國的行業共識和體系標準建設。
中國首個α-Gal基因敲除豬的發明者、成都中科奧格生物創始人潘登科教授對“醫學界”表示，“異種器官移植的臨床轉化研究是一個系統工程，堪比‘登月計劃’，需要器官移植、基因工程、畜牧學、免疫學、倫理等各方面專家配合完成，已有的案例為我們提供了很好的借鑑。”
據瞭解，目前對豬進行的基因改造，都是按人的生物學特徵設計的，包括加入人源化基因等，這意味著僅僅依靠動物實驗，並不能完全反映豬器官移植的安全性、可行性和療效。
復旦大學上海醫學院副院長、上海市器官移植重點實驗室主任朱同玉教授表示，在正式開啟臨床試驗前，不可能做到萬事俱備，答案還得在真實世界研究中尋找。“從近年來醫學科研領域的相關進展看出，一旦透過倫理學等嚴格審批程式，人類就具備了探索的條件。”
參考文獻：
1.Gene-Edited Pig Kidney Gives Living Donor New Lease on Life
https://nyulangone.org/news/gene-edited-pig-kidney-gives-living-donor-new-lease-life
2.A transplanted pig kidney offers a grandmother hope for life without dialysis
https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2024/12/17/nx-s1-5203056/pig-kidney-transplant-gene-edited
3.She donated a kidney years ago. Last month, she received a kidney transplanted from a gene-edited pig
https://edition.cnn.com/2024/12/17/health/third-pig-kidney-transplant/index.
來源：醫學界
校對：臧恆佳
編輯：趙 靜
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