*僅供醫學專業人士閱讀參考
靶向新藥亮相進博，專家共話偏頭痛臨床新利器
偏頭痛是位列第二的常見神經系統失能性疾病，影響著全球超10億人，疾病負擔沉重。然而，我國既往資料顯示偏頭痛的診療現狀不容樂觀，仍然存在著診斷率低、預防性治療不足等問題[1-2]。在第七屆中國國際進口博覽會召開之際，廣州醫科大學附屬第二醫院前神經內科主任、神經病神經病學教研室主任高慶春教授，中山大學孫逸仙紀念醫院神經內科李藝教授，廣州和睦家醫院藥劑科主任李晉齊聚一堂，共話我國偏頭痛疾病診療現狀與未來，分享瑞瑪奈珠單抗在中國的Ⅲ期臨床研究結果以及在粵港澳大灣區應用的經驗。本文現梳理相關亮點精粹以饗讀者！
圖 三位專家共話中國偏頭痛治療進展與未來
亟需破局：
立足當下，看偏頭痛診療現狀
高慶春教授介紹，偏頭痛典型表現為單側搏動性頭痛，但也有雙側或全頭部疼痛，常伴噁心、嘔吐、畏光和畏聲等症狀，部分患者在急性發作前存在先兆症狀，其中視覺先兆是最常見的先兆型別[1]。對於女性而言，在發病高峰年齡段，偏頭痛發病率是男性的2～3倍，並且存在月經性偏頭痛這一特殊型別，在月經前後、疲勞、飽餐或飢餓等影響因素下容易誘發。目前偏頭痛是15~49歲女性首要致殘原因，已成為全球公共衛生的主要問題之一[2]。
圖 高慶春教授發言
就診療現狀而言，我國仍然存在著患者就診率低、醫師正確診斷率低的問題。從治療角度，我國主要存在既往藥物療效不佳、缺乏合適的治療方式等問題。究其原因，高慶春教授認為“對偏頭痛病理生理的認識不足、缺乏規範的診療流程及有效的治療手段等都是導致偏頭痛診斷率低的原因。”
隨著相關研究的不斷深入，目前已有直接靶向偏頭痛發病機制的藥物。李藝教授表示，“創新藥物研發給醫生提供了更多的武器，瑞瑪奈珠單抗給臨床治療偏頭痛提供了一種新的選擇。但許多患者存在‘偏頭痛不需要藥物治療’的認知誤區，因此需要多方共同努力來提高患者對偏頭痛的正確認知。”
圖 李藝教授發言
高慶春教授進一步強調，預防性治療旨在降低偏頭痛發作的頻率、持續時間及嚴重程度，改善偏頭痛相關性失能，提高生活質量，減少頻繁或慢性頭痛引發的相關心理疾患，同時提高對急性期治療的應答率並減少對急性期治療的依賴，避免藥物過度使用性頭痛（MOH）的發生[1]，因此要根據患者頭痛發作天數和失能程度及時識別預防性藥物治療指徵，及時啟動預防性治療。在根據病人個體情況制定治療方案的同時要兼顧循證醫學證據、藥物的療效與耐受性、藥物使用的便利性等情況，從而做到有效管理。目前臨床應用的偏頭痛預防性治療藥物在療效和安全性上有一定侷限，患者依從性有待提高，因此亟需更加有效、耐受性更好的藥物。
鑿鑿可據：
放眼未來，談靶向新藥循證證據
近年來，隨著對偏頭痛發病機制研究的不斷深入，（CGRP）在偏頭痛發病機制中的作用備受關注，成為偏頭痛領域的研究熱點。
據介紹，CGRP是由37個氨基酸組成的神經多肽性血管活性物質，具有舒張血管，調節免疫和神經源性炎症，以及調控傷害性資訊傳入的功能，可透過一系列級聯反應介導三叉神經血管系統（TGVS）訊號轉導，導致硬腦膜內肥大細胞脫顆粒和神經源性炎症，促使血管舒張，啟用硬腦膜和顱內血管的三叉神經痛感神經元，從而引發偏頭痛[3]。
李晉教授從藥理學或藥代動力學角度分析了靶向CGRP的單克隆抗體預防性治療偏頭痛的優勢。CGRP單克隆抗體主要透過選擇性阻斷CGRP或其受體而抑制該通路的生物學活性以發揮治療作用，具有半衰期長的優勢，可以減少用藥頻率。其中瑞瑪奈珠單抗是目前唯一同時擁有季度劑量（675mg）和月度劑量（225mg）靈活給藥方案的CGRP單克隆抗體，為患者提供了差異化治療選擇，有助於提升患者治療的依從性。
圖 李晉主任發言
不僅如此，瑞瑪奈珠單抗作為一種創新藥，可阻斷兩種CGRP亞型（α-CGRP和β-CGRP）與受體結合，在藥物結構上具有兩大獨特優勢：在Fab重鏈的可變區域存在突變（A99L和R100A），可增加與CGRP配體結合時的親和力；同時在恆定區域則引入兩個位點突變（A330S和P331S），減少了與IgG的Fc段受體的結合，可在長半衰期和降低免疫原性中發揮作用，在增強藥物療效的同時也減少了藥物安全性問題，進一步提高了藥物依從性[4-5]。
圖 瑞瑪奈珠單抗的結構特點[4-5]
就療效和安全性而言，高慶春教授分享道，瑞瑪奈珠單抗不管是對發作性偏頭痛還是慢性偏頭痛都有顯著療效。其在中國的III期臨床研究顯示，在12周治療期內，與安慰劑相比，瑞瑪奈珠單抗治療組的每月偏頭痛天數（MMD）減少約3.5天（30%），且在治療開始後4周內偏頭痛天數減少50%的患者比例較安慰劑組高出約6倍；並且中國人群的安全性和耐受性特徵與全球研究一致，未出現新的安全問題[6]。
此外，鑑於偏頭痛常與焦慮抑鬱、睡眠障礙等存在共病關係，並且還可增加罹患認知功能障礙和心腦血管疾病的風險，因此對於共病患者而言，藥物相互作用的考量尤為重要。對此，李晉教授表示，瑞瑪奈珠單抗不被細胞色素P450酶代謝，因此不太可能與細胞色素P450酶的底物、誘導劑或抑制劑藥物產生相互作用，這為換藥或聯合治療的患者提供便利性。
目前瑞瑪奈珠單抗已透過“港澳藥械通”政策落地大灣區，與會專家一致表示，期待瑞瑪奈珠單抗在真實世界研究中積累的循證證據，為創新藥物准入提供更多依據；呼籲政府、醫院、醫生和產業各界通力合作，提升創新藥物可及性，為全國廣大偏頭痛患者帶來福音。
小結
偏頭痛作為一種慢性發作性腦功能障礙性疾病，長期反覆發作會導致嚴重的健康損失、生活質量下降和生產力的損耗，嚴重影響患者生活質量。但其實偏頭痛可防可治，其中瑞瑪奈珠單抗作為一種靶向偏頭痛發病機制的CGRP單克隆抗體，不僅在藥物結構及藥物相互作用方面具有獨特優勢，在臨床研究中也顯示出良好的療效與安全性，已被指南以高證據級別強推薦用於偏頭痛的預防性治療。得益於“港澳藥械通”政策，瑞瑪奈珠單抗已在粵港澳大灣區先行落地，為患者提供了更多的治療選擇。期待隨著進一步的研究和臨床實踐，瑞瑪奈珠單抗能在偏頭痛預防性治療中發揮更大的作用，為患者帶來更多福祉。
專家簡介
高慶春
教授 主任醫師
博士，主任醫師，教授，博士生導師。廣州醫科大學附屬第二醫院前神經內科主任、神經病學教研室主任
兼任廣州市卒中質量控制中心副主任，廣州醫師協會神經內科分會主任委員，廣東省醫學會腦血管病分會副主任委員，廣東省醫師協會神經內科醫師分會第五屆委員會副主任委員，廣東省老年保健協會神經內科委員會第二屆主任委員，廣東省中西醫結合學會神經肌肉和電生理分會第一屆委員會副主任委員，廣東省保健協會抗衰老及腦變性病防治專業委員會第一屆副主任委員，廣東省藥理學會第一屆神經藥理專業委員會常務委員，廣州市醫師協會第二屆理事會常務理事
針對神經內科疾病診斷治療的關鍵環節，集中臨床科研研究，發現了腦血管病患者腦血流調控的關鍵環節，和腦血管僵硬度（腦動脈硬化）獨特的測定技術。並以此為基礎，研製了腦血流自動調節監測，和腦血管僵硬度測定專業裝置，用於臨床病人診治（分別獲國家發明專利），針對性的改善診治效果。主持國家自然基金等多項科研專案，發表文章130多篇，編寫專著5部，並獲得廣東省科技進步二等獎
專家簡介
李藝
教授 主任醫師
中山大學孫逸仙紀念醫院，神經內科，主任醫師，博士生導師
全科住培基地主任
廣東省康復醫學會吞嚥障礙分會副主任委員
中國醫師協會神經內科醫師分會腦與脊髓損害專委會委員
廣東省醫學會神經病學分會神經急危重症學組成員
廣東省醫師協會腦血管病醫師分會腦血管病急危重症專業組成員
主編專業論著一部，在國內外雜誌發表論文 30 餘篇，主持國家級和省部 級基金多項，其中包括國家自然科學基金兩項，科技創新 2030 計劃“腦 科學與類腦研究”重點專項分課題一項
擅長腦血管病急危重症的診治，腫瘤相關神經損傷的診治
專家簡介
李晉
藥理學博士 副主任藥師
廣州和睦家醫院藥劑科主任
專科臨床藥師20餘年，曾獲全國“最佳臨床藥師帶教”，2024年獲廣東省“最美藥師”
參與“港澳藥械通”法規制定，主導醫院12種新藥落地，造福超1300例次患者
獲美國藥學協會（AphA）藥物治療管理（MTM）認證，並獲中文帶教資格
擅長心腦血管、抗菌及母嬰用藥，出藥學門診，2022和睦家網際網路醫院最受歡迎醫生獎（藥學）
釋出科普文章、參與科普影片多篇，瀏覽超50萬人次
參與“中國醫院藥物警戒系統”（1.0-2.0+）研發推廣，已在近400餘家三級醫院應用
發表核心期刊論文40餘篇，SCI 6篇；專著主編1部，副主編2部，參編16部；獲發明專利授權3項。
主持廣州市重大科技計劃子課題1項，省級科研基金2項，負責省級橫向課題5項（1200餘萬），參與國家、省級專案12項，發表軟體著作權6項，作為機構PI參加“藥械通”真研1項，另參與4項。
中國藥學會醫院藥學專業委員會非公醫療機構學組委員
廣東省藥學會第二屆藥物治療管理專家委員會副主任委員
廣東省藥理學會第二屆藥品再評價專業委員會副主任委員
廣東省藥理學會第三屆臨床藥理專業委員會常委和第四屆藥物警戒專家委員會常委
廣東省藥學會第九屆藥學會老年藥學專委會常委
參考文獻：
[1]中國醫師協會神經內科醫師分會, 中國研究型醫院學會頭痛與感覺障礙專業委員會. 中國偏頭痛診治指南（2022版）[J]. 中國疼痛醫學雜誌, 2022,28(12):881-898.
[2]中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會頭痛協作組.中國偏頭痛診斷與治療指南（中華醫學會神經病學分會第一版）[J].中華神經科雜誌,2023,56(6):591-613.
[3]盧姿含, 王青, 馬濤, 等. 偏頭痛三叉神經血管系統中降鈣素基因相關肽作用機制的研究進展[J]. 中國藥理學通報, 2020,36(07):889-893.
[4]Lionetto L, Curto M, Cisale GY, Capi M, Cipolla F, Guglielmetti M, Martelletti P. Fremanezumab for the preventive treatment of migraine in adults[J]. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019 Aug;12(8):741-748.
[5]Silberstein SD, Cohen JM, Yeung PP. Fremanezumab for the preventive treatment of migraine[J]. Expert Opin Biol Ther. 2019 Aug;19(8):763-771.
[6]Shengyuan Yu, et al. Safety Outcomes From a Phase 3, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Studu of Fremanezumab for the Preventive Treatment of Migraine in Chinese Adults. MTIS 2024.
*本文僅供醫療衛生等專業人士參考
審批編號：AJO-CN-00022；有效期至：2025年11月6日
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
