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依折麥布的用法，至少要記住這幾點
撰文：王璐璐
依折麥布是一種腸道吸收抑制劑，與他汀類聯用可進一步降低膽固醇水平，臨床應用越來越廣泛。依折麥布是僅次於他汀類，最常用來降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的藥物。對於單用低劑量他汀類藥物不能達到膽固醇目標值的患者，其可能有助於避免使用高劑量他汀類藥物，但是也可能會增加肌損傷易感性。
在臨床實踐中，儘管長期使用他汀治療，仍有部分患者無法達到目標LDL-C。大劑量他汀類藥物治療雖然可能提高LDL-C達標率，但不良反應發生率顯著增高，導致部分患者不能耐受或停藥。
因此，他汀類藥物以外的新型調脂藥成為研究熱點。目前的研究顯示，PCSK-9抑制劑和依折麥布均可在他汀類藥物治療基礎上進一步降低LDL-C，從而進一步降低患者的心腦血管事件風險以及不良反應發生率。
與他汀合用
•依折麥布能有效抑制腸道內膽固醇的吸收，他汀與依折麥布聯合應用可產生良好的協同作用，可克服他汀類劑量增加而效果不顯著增強的缺陷。
•聯合治療可使LDL-C在他汀治療的基礎上再下降18%左右，且不增加他汀的不良反應。多項臨床試驗觀察到依折麥布與不同種類的他汀聯用有良好的調脂效果。
•IMPROVEIT研究表明ACS患者在辛伐他汀基礎上加用依折麥布能夠進一步降低心血管事件。SHARP研究顯示依折麥布和辛伐他汀聯合治療對改善慢性腎臟疾病（CKD）患者的心血管疾病預後具有良好作用。
依折麥布在心腦血管病的作用
1、在卒中相關疾病中的應用
缺血性卒中具有高發病率、高複發率、高病死率和高致殘率的特點，造成了嚴重的社會負擔。脂質異常是缺血性卒中的高危因素，因此調脂治療成為防治缺血性卒中的重點。
研究表明，依折麥布聯合低至中等強度他汀類藥物治療的降脂效果與高強度他汀類藥物治療相當或更優[1]。依折麥布能在他汀類藥物治療基礎上進一步降低血脂並減少不良反應。一項回顧性分析表明，小劑量阿託伐他汀聯合依折麥布組與強化阿託伐他汀治療組均能顯著降低因缺血性卒中復發而再次住院的患者比例，但兩組之間差異無統計學意義。
對於缺血性卒中，無論首次發病還是復發，辛伐他汀+依折麥布組均能顯著降低其發生率（HR 0.76，95%CI 0.63～0.91；P＝0.003）。雖然辛伐他汀+依折麥布組出血性卒中發生率有所增高，但與辛伐他汀+安慰劑組相比沒有顯著統計學差異。
此外，依折麥布聯合抗凝治療似乎能改善進展性卒中患者的神經功能。一項隨機對照試驗顯示，與安慰劑相比，依折麥布可顯著降低急性缺血性卒中患者美國國立衛生研究院卒中量表評分，縮小頸動脈斑塊體積，降低血清白細胞介素-6、9以及LDL-C。不過，該研究中依折麥布組和對照組患者均使用抗凝治療，而抗凝方案存在個體差異，因此不能排除抗凝治療的影響。今後需設計更嚴謹的多中心大樣本研究證實該結論。
根據研究結果顯示，高強度他汀類藥物治療目前仍然是缺血性卒中患者調脂治療的首選方案。依折麥布用於缺血性卒中二級預防的相關研究較少，其降低卒中事件風險的資料主要來源於對心血管病的研究。
2、在心血管疾病中的應用
所有冠心病患者，ACS患者，無論基線LDL-C水平如何，都應接受以他汀類藥物開始的長期、強化降脂治療。對於所有ACS患者，都要嘗試將LDL-C降至約1.29mmol/L。
對於他汀類藥物治療前，基線LDL-C≥1.29mmol/L的患者，建議開始高強度他汀類治療（阿託伐他汀80mg/日、或瑞舒伐他汀20-40mg/日），並長期持續治療。
依折麥布聯合他汀類藥物治療可降低冠心病患者的卒中首發和復發風險，尤其是缺血性卒中風險。研究顯示，與辛伐他汀+安慰劑組相比，辛伐他汀+依折麥布組能顯著降低冠心病患者的總體卒中（首次發作和復發)發生率（HR 0.83，95%CI 0.70～0.98；P＝0.029），但對於降低首次卒中發生率的效果沒有顯著差異（P＝0.052）。
相對禁忌症
老年人以及≥10歲兒童和青少年用藥不需要調整劑量，輕度肝功能受損患者同樣不需要調整劑量。
但是你知道什麼情況下需要調整劑量嗎？
小結
依折麥布聯合他汀類藥物，可降低他汀類藥物的劑量，減少不良反應，提高LDL-C達標率。但是，目前的依折麥布研究主要在心血管領域，其降低卒中事件發生率的資料主要來源於對冠心病患者進行的研究。關於依折麥布對卒中的預防和治療作用，以及與其他調脂藥物的療效對比，尚需得到更大樣本量前瞻性隨機對照試驗結果的支援。
參考文獻
1. Rhee MY , Kim KJ , Kim SH , et al. Ezetimibe and rosuvastatin combination treatment can reduce the dose of rosuvastatin without compromising its lipid-lowering efficacy[J]. Clin Ther, 2019, 41(12): 2571-2592. DOI: 10.1016/j.clinthera.2019.10.010 .
責任編輯：老豆芽
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