介面新聞記者 | 唐卓雅
介面新聞編輯 | 謝欣
1月28日，來凱醫藥釋出公告，公佈旗下AKT抑制劑afuresertib聯合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌的二期臨床試驗（PROFECTA -II）頂線資料。
試驗結果表明，afuresertib聯合紫杉醇周療可以降低疾病進展或死亡的風險（無進展生存期，PFS），但試驗沒有達到統計學意義。也就是說，這項臨床試驗失敗了。
受此訊息影響，1月29日，來凱醫藥股價大跌36.31%。1月30日，截至收盤，來凱醫藥股價繼續下跌13.6%，報4.32元/股。
這項PROFECTA-II的臨床研究(NCT04374630)是一項隨機、開放標籤、有效對照的二期臨床試驗，旨在評估afuresertib聯合紫杉醇治療與單獨紫杉醇對照對鉑耐藥卵巢癌（PROC）女性患者的療效和安全性。
該研究在美國和中國隨機入組了150名患者到試驗組和對照組，其主要終點為研究者評估的無進展生存期，次要終點包括總生存期、客觀緩解率和持續緩解時間。
在主要終點方面，試驗結果表明，afuresertib聯合紫杉醇周療可以降低疾病進展或死亡的風險，但試驗沒有達到統計學意義。也就是說，afuresertib聯合紫杉醇周療和單獨紫杉醇治療的療效沒有明顯差別，試驗未能達到主要臨床終點。
在次要終點方面，總生存期在生物標誌物亞組呈現積極的趨勢，其他次要終點也顯示，聯合治療組提高了客觀緩解率以及持續緩解時間。聯合治療組的安全性可控和可耐受，與藥物已知的安全特性基本保持一致。
不過，除了卵巢癌以外，來凱醫藥也在擴充套件afuresertib的HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC（轉移性雄激素阻斷療法抗性前列腺癌）、TNBC（三陰性乳腺癌）、PD-1耐藥宮頸癌及子宮內膜癌等適應症。其中，afuresertib與LA001、潑尼松聯用，適應症為SCO（序貫最佳化組合，一種常用的治療方法）治療後的mCRPC（二至四線治療）的臨床試驗已經在美國和韓國進行到臨床二期。
來凱醫藥稱，公司計劃與監管機構就afuresertib聯合紫杉醇周療的試驗結果討論決定下一步的註冊臨床路徑。詳細的試驗資料將在醫學會議上公佈。
Afuresertib（LAE002）是來凱醫藥從諾華買來的一款候選新藥，屬於新一代小分子泛AKT激酶強效抑制劑，而這款產品也是來凱醫藥的核心產品之一。afuresertib最早由葛蘭素史克（GSK）開發，先後完成了卵巢癌、胃癌、多發性骨髓瘤、黑色素瘤等適應症領域的20多項臨床I/II 期研究。2014年，GSK與諾華達成了資產置換協議，afuresertib歸諾華所有。2018年，來凱醫藥從諾華授權引進LAE002。
AKT也稱為蛋白激酶B (PKB)或RAS-α，是一種普遍存在的絲氨酸/蘇氨酸激酶。 AKT已經被證明在多種癌症如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌中過度啟用，與腫瘤的發生轉移密切相關。透過抑制AKT，可以起到治療癌症的作用。
目前，全球僅有一款AKT抑制劑上市。2023年11月17日，FDA（美國食品藥品監督管理局）批准阿斯利康FIC AKT抑制劑Truqap（capivasertib）上市，與fulvestrant聯合使用，治療激素受體（HR）陽性、人2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。2023年10月10日，阿斯利康的capivasertib也已經在國內申報上市。
在AKT抑制劑領域，除了阿斯利康的capivasertib之外，目前研發進度最快的就是來凱醫藥的afuresertib和羅氏的ipatasertib。據凱萊英藥聞統計，全球目前在研的AKT抑制劑約54種。據藥智資料，國內僅有8款AKT抑制劑處於臨床階段。
距離發現AKT靶點至今已有四十多年，但是目前僅有阿斯利康一款AKT抑制劑獲批上市，足以可見該靶點的研究機制複雜。此前，已經有禮來的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙東的MK-2206研發失敗。
來凱醫藥成立於2016年，2023年6月在港交所上市，管線涵蓋癌症、肝纖維化和代謝三大領域，有兩款核心產品和14種其他管線候選產品。
而兩款核心產品均來自諾華授權引進，一款核心產品為LAE002，即上述與紫杉醇聯合治療二期臨床試驗未達主要臨床終點的afuresertib；另一款核心產品LAE001是雄激素合成抑制劑，可同時抑制細胞色素P450家族17亞族A成員1(CYP17A1)及細胞色素P450家族11亞族B成員2(CYP11B2)，用於治療前列腺癌。該產品是全球唯一一種用於治療前列腺癌的臨床試驗中的CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑。目前，已在中國完成I/II期研究的I期臨床試驗並啟動II期臨床試驗。
此外，其餘在研產品中還有兩款產品也來自諾華，分別是LAE005、LAE003。來凱醫藥主要將afuresertib與LAE005、白蛋白紫杉醇聯用治療三陰性乳腺癌（TNBC）。在2023年中期報告中，已完成劑量遞增階段及確定RP2D（臨床II期的推薦劑量）。該研究表明，TNBC患者有望獲得良好的治療效果。
據來凱醫藥招股書，為引進這四款產品，來凱醫藥需要向諾華支付預付款及最高里程碑付款累計共4.09億美元（約29.35億人民幣）。招股書顯示，來凱醫藥已經向諾華支付1600萬美元（約1.15億人民幣）。
在自主研發新藥方面，來凱醫藥的自研產品LAE102（ActRIIA單抗）有潛在增肌減脂的功效，目前正在中美進行1期臨床。自研核心管線LAE102單抗潛在用於增肌減脂和抗腫瘤等適應症，2023年5月獲得FDA的新藥臨床試驗（IND）申請批准，2023年12月IND申請獲NMPA（國家藥品監督管理局）受理。
